Malattia di Huntington: testato farmaco per modificare il DNA

Malattia di Huntington:

Qualsiasi stimolo che può essere rilevato al di fuori del corpo ha il potenziale di causare modifiche epigenetiche. Se si considera una sequenza di DNA come il testo di una guida che descrive come creare un corpo umano, l’epigenetica è come se qualcuno avesse preso un pacchetto di evidenziatori e usato vari colori per marcare parti particolari del testo in modi diversi. Ad esempio, qualcuno potrebbe utilizzare un evidenziatore giallo per contrassegnare parti del testo che sono importanti e un evidenziatore arancione per contrassegnare parti che non sono così importanti. Le prove hanno dimostrato che i cambiamenti nell’espressione genica possono essere innescati a causa di fattori ambientali, come livelli di stress, fumo, abitudine, stile di vita e persino finanze. Mentre la sequenza genetica rimane invariata, i cambiamenti epigenetici possono essere passati alla generazione successiva e sono stati collegati a condizioni come l’obesità e disturbi correlati all’autismo. I cambiamenti epigenetici sono spesso causati dalla metilazione del DNA, un processo mediante il quale un gruppo metilico è attaccato al DNA, sopprimendo l’espressione genica.

La ricerca suggerisce che una piccola percentuale delle nostre etichette epigenetiche si aggrappa all’ambiente. E potenzialmente le nostre peggiori abitudini – fumare o mangiare troppo – sono quelle che possono essere trasmesse alla prole e ancora più in basso nella linea ereditaria. Per verificare se le terapie possono modificare l’espressione genica nei genitori per aiutare la loro prole, gli scienziati hanno testato i topi affetti da malattia di Huntington. È stimato dalla Huntington’s Disease Society of America che oltre un quarto di milione di americani soffrono della malattia di Huntington, o sono a rischio di ereditare la malattia degenerativa da un genitore. Gli autori dello studio dicono che questa è la prima volta che gli scienziati hanno dimostrato che i composti farmacologici a beneficio dei genitori possono anche causare cambiamenti nell’espressione genetica che avvantaggiano la prole – in questo caso, migliorano la memoria e le capacità motorie. È noto che se tua madre o tuo padre portano la mutazione, hai una probabilità del 50% di ereditare la malattia. Sebbene ci sia un test per vedere se una persona svilupperà Huntington, molte persone non vengono testate perché non ci sono trattamenti efficaci per prevenire o ridurre i sintomi.

Un team di scienziati ha testato composti chiamati inibitori dell’istone deacetilasi (HDAC) per vedere se possono indurre cambiamenti “epigenetici” per aiutare a ridurre la gravità di malattie come quella di Huntington. In studi precedenti, gli stessi ricercatori hanno determinato che il composto HDACi4b funzionava per ridurre i sintomi e ritardare l’insorgenza della malattia nei topi. I ricercatori erano curiosi di sapere se questi benefici potessero essere trasmessi alla prole attraverso l’epigenetica. I ricercatori hanno testato gli effetti di HDACi4b sull’espressione genica nei campioni di cervello e muscolo del mouse e hanno trovato:

  • HDACi4b ha cambiato l’espressione dei geni relativi alla metilazione del DNA;

  • il trattamento con HDACi4b delle cellule di fibroblasti del paziente umano ha alterato il DNA;

  • la metilazione di più geni sul cromosoma Y trasportato da uomini rispetto ad altri cromosomi.

Il composto è stato somministrato a un gruppo di topi maschi con un gene della malattia di Huntington umana e confrontato con un gruppo simile di topi che non hanno ricevuto il composto. Dopo 1 mese di trattamento, i topi sono stati allevati e la loro prole è stata testata per i sintomi della malattia.

La progenie femminile non ha mostrato differenze, mentre la progenie maschile dei topi trattati con farmaci ha mostrato un ritardo nell’insorgenza della malattia e una riduzione dei sintomi motori e cognitivi che includevano prestazioni migliorate nei test di equilibrio, velocità e memoria. Lo studio conclude che la progenie di topi trattati con il farmaco ha un esordio ritardato e riduce i sintomi della malattia di Huntington. La ricerca futura esaminerà se gli effetti degli inibitori dell’HDAC potrebbero essere trasmessi attraverso la linea germinale femminile e se gli effetti benefici potrebbero persistere in generazioni di nipoti o pronipoti. Un altro obiettivo della loro ricerca in corso è gli effetti di altri tipi di inibitori HDAC già approvati, per il trattamento di alcuni tipi di cancro e disturbo bipolare. Molti pazienti con queste malattie hanno figli, quindi una grande domanda è come questi trattamenti potrebbero influenzare la loro prole, affermano i ricercatori.

I risultati di questo studio sono riportati negli atti della rivista National Academy of Sciences (PNAS USA).

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 701 Articoli
Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998. Specialista in Biochimica Clinica nel 2002. Dottorato in Neurobiologia nel 2006. Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hiopkins University, dal 2004 al 2008. Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata. Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sul sito salutesicilia.com.