Diabete tipo 1 e lipoproteine: trovato un legame con l’ipofisi

Diabete tipo 1 e lipoproteine: trovato un legame con l'ipofisi

I ricercatori hanno una nuova visione del complesso interscambio che può causare dislipidemia nel diabete di tipo 1, e le prime prove che un farmaco in studio per bloccare la crescita delle cellule tumorali può ripristinare livelli più sani. L’iperglicemia e un eccesso di trigliceridi aiutano a rendere le malattie cardiovascolari la principale causa di morte e disabilità nelle persone con diabete di tipo 1. “Quando si hanno pazienti con diabete, si pensa immediatamente ai livelli lipidici nel sangue e a come questi pazienti faranno in termini di funzionalità vascolare e cardiaca”, ha detto la dott.ssa Maritza J. Romero, presso il Medical College of Georgia alla Augusta University, e co-autore corrispondente dello studio pubblicato sulla rivista PNAS USA. Mentre la terapia insulinica è lo standard per questi pazienti, i problemi cardiovascolari persistono, ha detto il Dr. Rudolf Lucas, biologo vascolare MCG e coautore dello studio.

Gli scienziati del MCG, in collaborazione con i colleghi del Veterans Affairs Medical Center di Miami e della Miller School of Medicine dell’Università di Miami, hanno deciso di mirare a un obiettivo diverso e distruttivo. I livelli di ormone della crescita, prodotti dalla ghiandola pituitaria, sono alti nel diabete, che aumenta la resistenza all’insulina ei livelli lipidici, e chiaramente svolgono un ruolo nella dislipidemia. In effetti, la terapia con ormone della crescita per aiutare a normalizzare la crescita di un bambino è nota per aumentare il rischio del bambino per il diabete di tipo 2. Anche l’ormone che rilascia l’ormone della crescita, o GHRH, che regola la produzione dell’ormone della crescita, è elevato nel diabete di tipo 1. Gli scienziati hanno scoperto che prendendo di mira il recettore per GHRH, potevano normalizzare la produzione di lipidi nel diabete senza ridurre i normali livelli ematici di ormoni della crescita, che potrebbero essere problematici nella crescita dei bambini. In genere, infatti, sono loro quelli con diagnosi di diabete di tipo 1.

“Questi risultati ampliano il potenziale terapeutico degli antagonisti del GHRH al diabete, che colpisce una percentuale significativa della popolazione mondiale”, ha detto il premio Nobel Dr. Andrew V. Schally. Schally, professore di Medicina presso l’Università di Miami e co-autore corrispondente del nuovo studio, ha scoperto il GHRH negli anni ’70 e ha fornito agli scienziati del MCG un nuovo peptide, MIA-602, che blocca l’azione dei recettori GHRH.  Gli scienziati del MCG hanno trovato maggiore espressione di questo recettore GHRH nell’intestino tenue del loro modello di ratto di diabete di tipo 1. Cominciarono a sospettare che i recettori GHRH fossero un obiettivo degno di studio. È nell’intestino che lipidi e colesterolo potenzialmente problematici sono presi dal cibo che mangiamo e trasformati in lipoproteine. Anche senza dare i loro modelli diabetici di insulina, MIA-602 ha invertito il tipico scenario malsano e complicato della produzione di lipidi che si verifica nell’intestino del diabete. Come previsto, i ratti diabetici non trattati presentavano alti livelli di grasso nel sangue, con un plasma insolitamente lattiginoso.

Quando hanno trattato i ratti con MIA-602 tre volte alla settimana, il plasma si è drasticamente ridotto. Quando guardavano l’intestino, dove originavano queste lipoproteine saturate di grasso, l’espressione solitamente alta dei recettori GHRH era essenzialmente normalizzata. Risultavano normalizzati anche i livelli di lipidi, tra cui lipoproteine LDL e VLDL, i cosiddetti “colesterolo cattivo”. Stabilizzati pure i livelli di apolipoproteina B-48 o ApoB-48, una delle principali lipoproteine utilizzate per costruire i chilomicroni. Il team ha visto una drastica riduzione di questi lipidi solo dando l’antagonista del GHRH, che indica che questo è un importante percorso per controllare l’iperlipidemia che si verifica nel diabete. Forse, sarebbe il caso di altre malattie notando che i recettori GHRH si trovano in tutto il corpo e sono già stati associati a patologie come il cancro. C’erano altri chiari segni che MIA-602 stava ottenendo il risultato desiderato. Il peptide-1 simile al glucagone, o GLP-1, è un peptide di breve durata sintetizzato nell’intestino, che sopprime la secrezione di glucagone e la produzione di lipoproteine dopo un pasto, principalmente diminuendo la secrezione di ApoB-48.

È stato dimostrato che i livelli di glucagone e GLP-1 sono entrambi elevati nei pazienti con diabete di tipo 1, ma vi era un indizio che qualcosa ostacolava il segnale GLP-1. Il trattamento con MIA-602 ha normalizzato i livelli e la funzione di GLP-1, riportando alla normalità i livelli di glucagone. I ricercatori hanno anche ottenuto risultati positivi quando hanno somministrato ai ratti una dieta ricca di grassi: le cellule hanno iniziato rapidamente a produrre più grassi fino a quando è stato aggiunto MIA-602 alla miscela, che normalizzava la loro produzione. Hanno anche trovato più prove del ruolo importante del recettore GHRH nelle complicanze cardiovascolari del diabete. Era noto che il legame con il recettore GHRH innesca il maggiore rilascio di GH da parte dell’ipofisi e l’aumentata espressione del recettore. Quando gli scienziati hanno dato a cellule intestinali in coltura un agonista del recettore GHRH (che aumenta l’azione dell’ormone) hanno visto un aumento della formazione e del rilascio di lipidi. Infine, MIA-602 ha ridotto due indicatori del diabete: la proteinuria (segno di danno renale) e la vasocostrizione, un indicatore del danno a i vasi sanguigni.

La scoperta è interessante poiché le complicanze, nonostante  nella media sono nell’85% dei casi a carico della forma diabetica tipo 2, quando si  verificano nella forma 1 si manifestano con gravità maggiore e sono più intrattabili che nella forma 2.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Cinica.

Pubblicazioni scientifiche

Romero MJ, Lucas R et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Feb 16; 113(7):1895-900.

Sadagurski M, Landeryou T, Cady G et al. Aging Cell. 2015 Dec; 14(6):1045-54.

Michalakis K, Goulis DG, Vazaiou A et al. Metabolism. 2013 Oct; 62(10):1341-49. 

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 969 Articoli
Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998. Specialista in Biochimica Clinica nel 2002. Dottorato in Neurobiologia nel 2006. Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hiopkins University, dal 2004 al 2008. Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata. Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sul sito salutesicilia.com.