Galattosemia: i problemi connessi alla diagnosi, gestione e nutrizione

Galattosemia:  i problemi connessi alla diagnosi, gestione e nutrizione

La galattosemia classica (GASM) è uno degli errori innati più comuni del metabolismo identificati dallo screening neonatale negli Stati Uniti. La galattosemia è il risultato di una profonda carenza di galattosio-1-P uridiltransferasi (GALT; Isselbacher et al., 1956), l’enzima medio nella via Leloir del metabolismo del galattosio. I neonati affetti possono apparire normali alla nascita, ma in seguito all’esposizione al latte materno o una formula a base di latte si verifica un declino rapido e devastante che può progredire in giorni da vomito, diarrea e ittero a epatomegalia, mancato sviluppo, sepsi e morte neonatale. La diagnosi precoce mediante screening neonatale che può o meno essere pre-sintomatica, associata a una rapida restrizione dietetica del galattosio, può prevenire o risolvere i sintomi acuti e potenzialmente letali della GASM. Tuttavia, nonostante la diagnosi e l’intervento precoci, dall’inizio della prima infanzia molti pazienti trattati sperimentano una o più costellazioni a lungo termine che possono includere disabilità del linguaggio, deficit cognitivi e comportamentali in almeno la metà di tutti i pazienti, tremore e / o altri problemi di movimento in quasi il 40% dei pazienti, ritardo della crescita e bassa densità  ossea minerale in molti pazienti, e insufficienza ovarica primaria in> 80% di ragazze e giovani donne. I meccanismi e la natura primaria o secondaria di queste complicanze rimangono poco chiari e la variabilità della gravità degli esiti a lungo termine tra i pazienti rimane in gran parte inspiegabile.

Gestione della dieta

Un fattore proposto come potenziale contributo alla variabilità degli esiti a lungo termine nella GASM, è il grado in cui l’esposizione al galattosio alimentare è limitata, specialmente nella prima infanzia. In effetti, le raccomandazioni dietetiche per i bambini con GAMS si sono evolute nel tempo in gran parte a causa di migliori conoscenze sul contenuto di galattosio di alcuni alimenti non caseari, assieme alla produzione di galattosio endogeno nei bambini e negli adulti. Essenzialmente tutti i bambini con diagnosi di GASM bevono soia (a basso contenuto di galattosio) o formula elementare nei primi mesi di vita dopo la diagnosi. Una volta introdotti alimenti solidi, tuttavia, alcuni bambini continuano con una dieta che esclude rigorosamente non solo il latte e tutti i latticini (con galattosio), ma anche legumi, frutta e verdura e altri alimenti che si ritiene contengano quantità di galattosio non sicure. I fornitori di assistenza sanitaria e i genitori che consigliano una rigorosa restrizione dietetica continua, anche di fonti non casearie di galattosio oltre l’infanzia, sostengono che qualsiasi esposizione al galattosio mette a rischio un bambino che cresce con galattosemia.

Coloro che consigliano una dieta più liberale oltre l’infanzia contano sul fatto che i livelli di galattosio nei legumi, frutta, verdura, altri cibi non caseari e persino alcuni formaggi a pasta dura, sono trascurabili rispetto alla produzione di galattosio endogeno e ai bambini con GASM, come altri bambini, farebbe bene una dieta varia ed equilibrata. È stata persino sollevata la preoccupazione che una eccessiva vigorosa restrizione dietetica del galattosio possa peggiorare i risultati clinici, come per l’osteoporosi che compare con l’età. Le raccomandazioni dietetiche per bambini e adulti con GASM sono state liberalizzate negli ultimi anni a seguito di una revisione della letteratura della task force del 2014, ma gli autori di questo rapporto hanno dichiarato chiaramente che le loro nuove raccomandazioni non erano basate su dati che dimostrano che una dieta liberalizzata è sicura, ma piuttosto in assenza di dati che dimostrino che una dieta liberalizzata non lo è. Questa realtà ha lasciato in balia i fornitori di servizi sanitari e molti genitori preoccupati, che avevano passato anni a esaminare le etichette delle confezioni alimentari.

Dibattiti sulla prevenzione precoce

Lo screening neonatale per la galattosemia classica è stato discusso per anni, ma non è stato raggiunto alcun consenso. I principi originariamente articolati da Wilson e Jungner per lo screening e successivamente ampliati da Pollitt et al. sono stati accettati come criteri per lo screening neonatale. La galattosemia è stata esclusa da alcuni programmi di screening neonatali basati su due argomenti principali: può essere diagnosticata clinicamente e le complicanze a lungo termine si sviluppano nonostante il trattamento precoce. Nonostante si sia riconosciuto che l’effettiva disponibilità del trattamento non era un prerequisito assoluto per l’inclusione di una malattia nei programmi di screening neonatale, lo screening specifico per la galattosemia non era ancora raccomandato. Tuttavia, ci sono state raccomandazioni per tutti i campioni con aumento della fenilalanina (fenilchetonuria), da sottoporre a screening per la galattosemia come test secondario. Uno studio ha confrontato 139 bambini con malattie metaboliche identificate da screening neonatale (17 galattosemici) con 124 bambini identificati sulla base di sintomi clinici (9 galattosemici). La ricerca ha concluso che, nonostante il tasso di ospedalizzazione simile, il 47% dei bambini clinicamente identificati aveva un ritardo mentale rispetto a solo il 14% di quelli identificati dallo screening neonatale. Lo screening neonatale per la galattosemia è incluso ora in paesi europei come Austria, Germania, Ungheria, Irlanda, Svezia, Svizzera, Turchia, Italia e Belgio. L’Irlanda presenta un’alta incidenza di (mediamente 1:16.450), soprattutto nella popolazione dei viaggiatori (1:430), e lo screening neonatale per la galattosemia classica è stato effettuato sin dal 1972.

Opzioni terapeutiche al vaglio

Mason e Turner descrissero nel 1935 come la rimozione del galattosio dalla dieta eliminasse la tossicità neonatale e, successivamente, la restrizione dietetica del galattosio divenne la prima terapia raccomandata per la galattosemia che al giorno d’oggi ancora prevale. Considerando che la GASM è caratterizzata da carenza di UDP-zuccheri, il potenziale ruolo terapeutico dell’uridina è stato valutato in uno studio longitudinale di 5 anni su pazienti galattosemici. Nonostante nessun miglioramento delle funzioni cognitive, resta da chiarire se l’uridina sia stata in grado di svolgere il suo ruolo. L’inibizione dell’enzima aldosio reduttasi è stata suggerita come opzione terapeutica, poiché il galattitolo (alcol derivato dal galattosio) è un importante agente patogeno nella galattosemia. Tuttavia, il fatto che i pazienti con deficit di GALK1 abbiano accumulo di galattitolo, ma non l’ampia gamma di gravi complicazioni a lungo termine della galattosemia classica, suggerisce fortemente un’efficacia limitata degli inibitori di questo enzima. Un’altra strategia terapeutica in corso di studio riguarda la conversione della galattosemia classica in carenza di GALK1 (galattosio chincasi), una forma più lieve di galattosemia in cui i pazienti non accumulano Gal-1-P. I pazienti con deficit di GALK1 possono presentare cataratta (attribuita all’accumulo di galattitolo) e sequele neurologiche. Alcuni inibitori enzimatici sono stati sviluppati e sono attualmente in fase di studio. Infine, è stato ipotizzato che gli antociani (pigmenti) della patata viola dolce, precedentemente dimostrati di avere un effetto protettivo contro la tossicità del galattosio nei topi con una dieta ricca di questo zucchero, possano alleviare certi danni cellulari della galattosemia.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, Medico specialista in Biochimica Clinica.

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 806 Articoli
Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998. Specialista in Biochimica Clinica nel 2002. Dottorato in Neurobiologia nel 2006. Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hiopkins University, dal 2004 al 2008. Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata. Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sul sito salutesicilia.com.