Home RICERCA & SALUTE Neuropatia: da diabete o chemio, la radice è comune

Neuropatia: da diabete o chemio, la radice è comune

Il diabete colpisce circa 28 milioni di persone negli Stati Uniti e oltre 300 milioni in tutto il mondo, dal 50 al 60% dei quali soffre di neuropatia periferica. Si prevede che questo numero raddoppierà nei prossimi decenni a causa del fatto che il diabete si sta avvicinando alle proporzioni epidemiche in tutto il mondo. La neuropatia periferica è una condizione potenzialmente invalidante che colpisce fino a 40 milioni di americani che causa dolore, formicolio e intorpidimento alle mani e ai piedi. Circa 450.000 persone negli Stati Uniti soffrono di neuropatia periferica causata dalla chemioterapia antitumorale, la seconda causa principale della condizione. Esistono trattamenti per alleviare il dolore, ma lo sviluppo di trattamenti per prevenire o invertire la degenerazione dei nervi è stato bloccato da una mancanza di comprensione dei meccanismi sottostanti. Il significato dell’identificazione di un meccanismo molecolare comune è che molti più pazienti potrebbero trarre beneficio dai farmaci che prendono di mira questo meccanismo. Una nuova ricerca di Sandra Rieger, Ph.D., scienziato del laboratorio biologico MDI, e il suo team hanno dimostrato che un enzima che aveva precedentemente identificato come un ruolo nella neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia antitumorale gioca anche un ruolo nella neuropatia periferica causata dal diabete.

In una ricerca precedente, Rieger ha identificato due farmaci candidati per il trattamento della neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia che sta cercando di passare agli studi clinici sull’uomo. “Questa scoperta significa che i farmaci candidati che abbiamo identificato per trattare la neuropatia periferica indotta da chemioterapia potrebbero essere potenzialmente utilizzati per trattare la neuropatia periferica causata anche dal diabete”, ha detto Rieger. In precedenti ricerche su zebrafish, Rieger ha identificato due composti che prevengono e invertono la neuropatia periferica causata dall’esposizione al paclitaxel (Taxol), un chemioterapico comune. I composti sono oggetto di un brevetto pendente originariamente depositato nel 2016 dal MDI Biological Laboratory. Il recente studio, pubblicato su Journal of Diabetes and Its Complications, ha testato l’efficacia di uno di questi composti nella prevenzione della neuropatia periferica indotta da glucosio. Lo studio ha scoperto che il composto è efficace nei pesci zebra e nei topi, che sono mammiferi come gli umani. La ricerca sui topi è stata condotta in collaborazione con Kristy Townsend, PhD., Un assistente professore di Neurobiologia presso l’Università del Maine. I topi sono stati nutriti con una dieta ad alto contenuto di grassi / zucchero alto al fine di indurre il diabete.

Nella sua precedente ricerca sulla neuropatia periferica indotta da chemioterapia, Rieger ha collegato lo sviluppo della neuropatia periferica nel tailfin zebrafish, che è analogo a un’estremità umana, ad un aumento di MMP-13 (matrix metalloproteinase-13), un enzima che si scompone il collagene o “colla” che lega insieme le cellule della pelle. Rieger ritiene che questa rottura porti alla degenerazione delle lunghe terminazioni nervose sensoriali filamentose che innervano la pelle. La degenerazione di queste terminazioni nervose, che trasmettono informazioni sensoriali come temperatura, dolore e stimolazione meccanica al sistema nervoso centrale, è responsabile dei sintomi della neuropatia periferica. L’identificazione del meccanismo alla base della neuropatia periferica indotta da glucosio significa che milioni di pazienti potrebbero potenzialmente beneficiare dello sviluppo di farmaci che influenzano questa via. Nel recente studio della neuropatia periferica indotta da glucosio, Rieger ha scoperto che lo stesso percorso è coinvolto e che le specie reattive dell’ossigeno (ROS), che possono causare danni ai tessuti, svolgono un ruolo nel processo. La formazione di ROS, che (noto anche come stress ossidativo) è un segno distintivo del diabete. Rieger ha scoperto che i ROS sono la causa dell’aumentata attività di MMP-13 e che l’aumentata attivazione di MMP-13 e il danno ai nervi possono essere prevenuti mediante l’inibizione farmacologica dei ROS con un composto antiossidante.

Questo approccio non è nemmeno tanto lontano da quello impiegato correntemente, almeno in parte. In caso di complicanze diabetiche, gli specialisti diabetologi sono soliti prescrivere alcuni fattori neurotrofici per prevenire l’infiammazione ed il dolore neuropatico. Uno di questi è l’acetil-carnitina, che ha un effetto nutritivo sulle strutture nervose ed è un antiossidante indiretto, perché permette alle cellule nervose di sintetizzare enzimi antiossidanti. Un’altra sostanza è l’acido lipoico, un fattore vitamino-simile che il nostro corpo sa sintetizzare. Tuttavia alle dosi farmacologiche impiegate (da 400 ad 800mg), esso è anche un potente antiossidante diretto, ha azione antiinfiammatoria e questo contribuisce a prevenire i sintomi dolorosi della neuropatia. Non si sa, comunque, se l’acetil-carnitina o l’acido lipoico influenzino direttamente o indirettamente la MMP-13. Rimuovendo buona parte dello stress ossidativo, comunque, potrebbero contribuire a ritardare gli effetti deleteri della MMP-13 stessa. Resta preferibile, tuttavia, trovare un antiossidante che abbia una selettività per il processo in modo che la sua azione non vada dispersa.

Lo studio ha ancora una volta portato prove sull’importanza dello stress ossidativo nella comparsa di complicanze cliniche e sulla necessità di sfruttare sostanze o farmaci antiossidanti per eliminare il problema alle radici. Soprattutto quelle nervose.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Waldron AL et al., Rieger S. J Diab Complic. 2018 Mar; 32(3):249-257.

Lisse TS et al., Rieger S. PNAS USA. 2016 Apr 12; 113(15):E2189-98.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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