Home RICERCA & SALUTE L'ospite è "invasivo" alla testa? Niente paura, c'è l'arsenico

L’ospite è “invasivo” alla testa? Niente paura, c’è l’arsenico

Da Sherlock Holmes a Agatha Christie, l’arsenico è spesso il veleno preferito dai whodunits popolari. Ma a dosaggio bassissimo, e nella giusta forma, questo elemento chimico presente in natura può essere una potente forza contro il cancro. Il triossido di arsenico (ATO) da anni è stato usato per respingere un raro sottotipo di tumore del sangue noto come leucemia promielocitica acuta (APL). Ora, in uno studio condotto dalla Northwestern University Feinberg School of Medicine e dal Translational Genomics Research Institute (TGen), questo agente antitumorale viene considerato per l’uso contro il glioblastoma multiforme (GBM), il tipo più comune e aggressivo dei tumori cerebrali mortali. La sopravvivenza mediana dei pazienti affetti da glioblastoma è di soli 15 mesi e le statistiche di sopravvivenza sono migliorate solo in minima parte negli ultimi tre decenni. Si stima che circa 17.000 americani moriranno quest’anno di tumori cerebrali e di altri del sistema nervoso. L’origine di questo nuovo studio ha avuto tutti i cambiamenti casuali di un romanzo giallo.

La ricerca è stata condotta dal dott. Harshil Dhruv, un assistente professore nella divisione di biologia cellulare e cancro di TGen e uno degli autori dello studio. Il TGen aveva recentemente identificato il triossido di arsenico in una libreria di 650 composti potenzialmente utilizzabili contro diversi sottotipi di glioblastoma. Mentre il dottor Dhruv presentava queste scoperte a una conferenza scientifica, incontrò il Dr. Jonathan Bell, che all’epoca era uno studente laureato nel Medical Scientist Training Program (MSTP) della Northwestern University. Ha descritto il suo lavoro, mostrando resistenza di uno specifico sottotipo di GBM contro il triossido di arsenico. In due studi clinici che hanno esaminato, gli effetti terapeutici del triossido di arsenico sono stati inizialmente respinti. Ma come Drs. Dhruv e Bell hanno approfondito gli studi, hanno scoperto che uno specifico sottotipo di cellule GBM era più reattivo al trattamento con triossido di arsenico.

La Northwestern è stata coinvolta in uno degli studi clinici, che ha testato l’efficacia del triossido di arsenico in combinazione con temozolomide (TMZ) e radiazioni nel trattamento del GBM. I ricercatori della Northwestern sono stati in grado di condividere i biospecimen della loro sperimentazione clinica con TGen. “Siamo stati quindi in grado di identificare questi pazienti in particolare con le stesse firme genomiche di quelli che avevamo identificato provvisoriamente nel nostro computer e nelle analisi di laboratorio di potenziali terapie”, ha detto il dott. Dhruv. Il prossimo passo sarà quello di convalidare i risultati pubblicati in Molecular Cancer Research avviando un nuovo studio clinico specificamente progettato per abbinare il triossido di arsenico con pazienti di glioblastoma che hanno una specifica firma genomica. Questi pazienti riceveranno anche TMZ, che è l’attuale farmaco standard di cura somministrato ai pazienti GBM. Così il team ha cercato di identificare i composti che interrompono in modo specifico la crescita di diversi sottotipi molecolari di GBM.

I ricercatori hanno riesaminato le precedenti sperimentazioni cliniche e azzerato i sottotipi di glioma mesenchimale (MES) e proneurale (PN), le cui indicazioni genomiche differiscono in base a distinti geni sottostanti. “Il triossido di arsenico è risultato essere il composto più potente in cellule GBM non-MES. Abbiamo scoperto che i pazienti con glioblastoma PN rispondevano meglio all’ATO rispetto a qualsiasi altro sottotipo, come dimostrato da una sopravvivenza globale più lunga e senza progressione”, ha affermato il Dr. Bell. I ricercatori hanno identificato due ulteriori vantaggi dell’uso dell’ATO. Innanzitutto, è una piccola molecola in grado di penetrare la barriera emato-encefalica, che circonda il cervello e il fluido spinale e protegge il sistema nervoso centrale dalla maggior parte delle tossine e dei picchi degli ormoni. È questa barriera che impedisce alla maggior parte degli altri farmaci anti-cancro di attaccare i tumori cerebrali. In secondo luogo, i suoi costi sono minimi, dal momento che il suo materiale di origine, l’arsenico, è abbondante in natura.

“Piuttosto che trattare tutti i pazienti, vogliamo progettare uno studio clinico prospettico che possiamo arricchire per quei pazienti le cui firme genomiche indicano che sarebbero i migliori candidati per il successo”, ha detto il dott. Dhruv. “Questo sarebbe un trial clinico basato su biomarker e medicina di precisione per il glioblastoma – un modo per abbinare il farmaco giusto al paziente giusto”.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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