Farmaci senolitici: contro le cellule vecchie responsabili delle malattie

La National Osteoporosis Foundation (NOF) riferisce che negli Stati Uniti, 10 milioni di persone vivono con l’osteoporosi, che è una condizione in cui le ossa diventano fragili e si rompono. Si ritiene che altri 44 milioni di individui degli Stati Uniti abbiano una bassa densità ossea. Inoltre, l’NOF avverte che circa la metà di tutte le persone nel paese di età pari o superiore a 50 anni “sono a rischio di rottura di un osso e dovrebbero preoccuparsi della salute delle ossa. I ricercatori della Mayo Clinic di Rochester, MN, hanno scoperto una nuova causa per l’osteoporosi nei topi. Il primo autore dello studio è Joshua N. Farr, del Robert and Arlene Kogod Center on Aging and Division of Endocrinology, presso il Mayo Clinic College of Medicine, e le scoperte sono pubblicate sulla rivista Nature Medicine. Le cosiddette cellule senescenti del corpo sono quelle coinvolte nel normale processo di invecchiamento e nelle malattie legate all’invecchiamento. Per la nuova ricerca, Farr e colleghi hanno progettato diversi modelli di topi in cui i topi avevano una perdita ossea e avevano un’età compresa tra 20 e 22 mesi – l’equivalente di avere più di 70 anni negli anni umani. I ricercatori hanno preso di mira queste cellule in vari modi. Hanno “spento” i geni per queste cellule e li hanno sradicati usando i cosiddetti farmaci senolitici, che hanno lo scopo di “uccidere” le cellule senescenti.

Infine, hanno usato un farmaco che inibisce l’attività di un tipo di enzima chiamato Janus kinases (JAKs) per bloccare la produzione di una citochina infiammatoria secreta dalle cellule senescenti. La dott.ssa Sundeep Khosla, direttrice del programma Bone and Muscle di Aging presso il Mayo Clinic di Robert e Arlene Kogod Center on Aging, spiega i risultati dello studio: “Gli effetti di tutti e tre gli approcci sull’invecchiamento osseo erano sorprendentemente simili. Tutti hanno potenziato la massa e la forza ossea riducendo il riassorbimento osseo ma mantenendo o aumentando la formazione ossea, che è fondamentalmente diversa da tutti gli attuali farmaci per l’osteoporosi. “Alcuni di questi approcci sono stati anche testati su giovani topi di età compresa tra 12 mesi. Inibendoli con farmaci senolitici non ha avuto alcun effetto benefico sulle ossa dei topi giovani, il che rafforza ulteriormente il nesso causale tra le cellule senescenti e l’osteoporosi legata all’età. I farmaci senolitici utilizzati erano dasatinib e quercetina, e sono stati somministrati in combinazione una volta alla settimana. Il dasatinib è un inibitore di JAK2: la quercetina è un inibitore non specifico di questa proteina, ma esercita un effetto senolitico attraverso meccanismi antiossidanti, antinfiammatori ed epigenetici.

Anche se questa combinazione di farmaci senolitici era presente nei topi solo per un paio d’ore, ha eliminato le cellule senescenti e ha avuto un effetto a lungo termine. Questo è un altro elemento della crescente evidenza che i farmaci senolitici stanno prendendo di mira i processi di invecchiamento di base e potrebbe avere un’applicazione diffusa nel trattamento di più malattie croniche. Gli autori spiegano anche i benefici della somministrazione di questa combinazione di farmaci solo a intermittenza, ovvero a intervalli mensili chiaramente stabiliti, rispetto ai farmaci per osteoporosi attualmente disponibili, che devono essere assunti quotidianamente e possono avere gravi effetti collaterali. Gli attuali farmaci per l’osteoporosi, spiegano gli autori, hanno un significativo effetto negativo in quanto diminuisco il riassorbimento osseo, ma non promuovono la ricrescita ossea. Il riassorbimento osseo si riferisce al processo mediante il quale l’osso viene gradualmente eroso con l’avanzare dell’età. I farmaci senolitici utilizzati a intermittenza in questo studio hanno ridotto il riassorbimento osseo, ma hanno preservato la formazione ossea e talvolta a volte l’hanno aumentata. La novità di questo lavoro per il campo osseo sta nel fatto che non mira a un percorso specifico per l’osso, come nel caso di tutti i trattamenti attuali per l’osteoporosi.

Piuttosto, è finalizzato a un processo di invecchiamento fondamentale che ha il potenziale per migliorare non solo la massa ossea, ma anche alleviare altre condizioni legate all’età come gruppo. Il team ha un crescente interesse per l’Ipotesi della Geroscienza, che postula che la manipolazione dei meccanismi di invecchiamento fondamentali ritarderà l’aspetto o la gravità di più malattie croniche, perché queste malattie condividono lo stesso fattore di rischio sottostante: l’età. È interessante notare che il team, oltre a dasatinib e quercetina, ha scoperto composti aggiuntivi che si comportano come farmaci senolitici. Uno di questi è la fisetina, un polifenolo correlato alla quercetina e comunemente presente nelle mele; un altro è la piperlongumina, un principio attivo dal pepe nero. La quercetina, d’altronde, è possibile trovarla in tutti gli alimenti vegetali di colore scuro (dalle melenzane ai frutti di bosco al vino). Il team continuerà a perseguire questi potenziali interventi che mirano a meccanismi fondamentali dell’invecchiamento. In tal modo si spera di contrastare l’osteoporosi e altre condizioni, come  diabete, cardiovasculopatie e deperimento muscolare senile (sarcopenia).

La scoperta è praticamente una “dichiarazione più tecnica” della solita raccomandazione “mangiate sano e naturale a tavola”.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni correlate

Khosla S et al. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Feb 7. 

Farr JN et al. J Bone Miner Res. 2017 Dec 5.

Farr JN et al. Nat Med. 2017 Nov 7; 23(11):1384.

Farr JN et al. Nat Med. 2017 Sep; 23(9):1072-1079.

Malavolta M et al. Nutr Res. 2014; 34(12):1017-35.

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it