Melatonina: sarà utile per la sclerosi multipla?

Melatonina: sarà utile per la sclerosi multipla?

La sclerosi multipla (SM) è una malattia autoinfiammatoria cronica del sistema nervoso centrale (SNC) e difficile da guarire. La terapia è stata storicamente basata su steroidi e farmaci immunosoppressori; più recentemente la terapia biologica (anticorpi monoclonali) o farmaci specifici (es. Fingolimod) ha mostrato buoni risultati, specialmente nei casi di recidiva veloce. Tuttavia, molte volte i pazienti diventano resistenti alla terapia standard, il che vanifica gli sforzi scientifici per combattere la malattia. Lo stress ossidativo, tuttavia, potrebbe essere un obiettivo allettante per combattere la SM, poiché esiste una grande evidenza di dati sul ruolo dei radicali liberi ossidanti (ROS) nell’insorgenza e / o nella progressione della malattia. Una molecola naturale dotata di capacità antiossidante è la melatonina. Questo ormone è prodotto nel nostro corpo per regolare i cicli giorno-notte (ritmi circardiani), il periodo delle donne e molte altre funzioni corporee. La melatonina è anche un potente regolatore del cervello; i suoi recettori sono presenti in tutto il cervello, con alcune aree particolarmente arricchite. Questo è il motivo per cui la sua manipolazione potrebbe rappresentare un modo naturale per combattere la SM

Un nuovo studio appena pubblicato ha indagato l’effetto della melatonina sui topi con encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), un modello MS ampiamente utilizzato, e il suo potenziale meccanismo alla base della sua azione antiossidante (Long T et al., 2018). Topi femmina sono stati iniettati con il peptide MOG35-55 per impostare il modello EAE e per il rilevamento dell’effetto della melatonina (10 mg/kg i.p.) sullo sviluppo e sulla progressione della malattia Combinando immunoistochimica, tecnologia biochimica e approcci western blot, il potenziale meccanismo molecolare della melatonina su EAE è stato valutato come i livelli di stress ossidativo e l’espressione del segnale cellulare Nrf2/ARE. I risultati hanno mostrato un cambiamento dello stress ossidativo e dell’espressione del percorso Nrf2/ARE in diversi gruppi, dimostrando che lo stress ossidativo è associato alla fisiopatologia dell’EAE. La somministrazione di melatonina esercita effetti neuroprotettivi contro l’EAE, in particolare nella soppressione dell’infiltrazione linfocitaria. Inoltre, l’effetto della melatonina era probabilmente correlato all’attivazione della via Nrf2/ARE e aumento di enzimi antiossidanti come HO-1 ed NQO1.

La melatonina e la N-acetilserotonina (NAS) sono metaboliti del l’aminoacido triptofano che hanno potenti proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e neuroprotettive in diversi modelli animali di lesioni e patologie neurologiche, inclusa la sclerosi multipla (SM). L’effetto terapeutico della NAS non è stato riportato in precedenza nella sclerosi multipla, ed è per questo che usando il solito modello di topo EAE indotto dal peptide MOG, un altro gruppo ha esaminato gli effetti della melatonina e della NAS sul punteggio clinico, sui markers infiammatori, sulla generazione di radicali liberi e sul risparmio di assoni, oligodendrociti e mielina (Alvarez-Sanchez N et al., 2017). La microglia attivata e le cellule T CD4 + sono state aumentate nella sostanza bianca dei topi EAE non trattati, con un ritorno ai livelli quasi di controllo dopo il trattamento con melatonina o NAS. Il trattamento con melatonina e NAS ha ridotto significativamente la perdita di oligodendrociti maturi, di mielina e il danno assonale. Entrambi i composti hanno anche significativamente attenuato la produzione di specie reattive ossidanti (ROS) e l’induzione di iNOS, un marcatore enzimatico per l’infiammazione.

In precedenza, tuttavia, un team di scienziati ha testato direttamente l’effetto della supplementazione di melatonina sui markers dello stress ossidativo, in particolare le proteine ossidate ​​del siero, nei pazienti con SM (Roostaei T et al., 2015). Lo studio ha incluso 11 soggetti di controllo, 14 pazienti con sclerosi multipla a poussè (RRMS), 36 pazienti con RRMS trattati con interferone beta-1b e 25 pazienti con RRMS trattati con interferone beta-1b più melatonina (5mg al giorno). I livelli di markers NFK, kynurenina, dityrosine, carbonili, AGEs, AOPP e malondialdeide erano elevati nei pazienti con RRSM non trattati. NFK, chinurenina, AGE e carbonili sono diminuiti solo nel gruppo interferone beta + melatonina, mentre dityrosine e AOPP sono diminuiti sia nel gruppo di pazienti trattati con interferone beta sia con interferone beta 1b + melatonina. Questi risultati dimostrano che la melatonina migliora lo stress ossidativo nei pazienti con SM, sostenendo che la somministrazione combinata di interferone-beta e melatonina può essere più efficace nei pazienti con SM rispetto a solo interferone beta.

Quindi, la melatonina può essere un’arma promettente, sicura e naturale per l’intervento per la sclerosi multipla in futuro e anche per altre malattie autoimmuni.

  • a cura del Dr. Gianfracesco Cormaci, Medico specialista in Biochimica Clinica.

Letteratura dedicata

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 601 Articoli
Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998. Specialista in Biochimica Clinica nel 2002. Dottorato in Neurobiologia nel 2006. Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hiopkins University, dal 2004 al 2008. Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata. Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sul sito salutesicilia.com.