Sclerodermìa: la genetica individua altri fattori responsabili

Sclerodermìa: la genetica individua altri fattori responsabili

La sclerodermìa (anche conosciuta come sclerosi sistemica o SSc) è una malattia del tessuto connettivo con un’eziologia autoimmune, caratterizzata da un’eccessiva fibrosi nella pelle e vari organi interni. Più del 90% dei pazienti con SSc è positivo per autoanticorpi come topoisomerasi I anti-DNA, anti-centromero e polimerasi anti-RNA. Uno studio ha dimostrato che i pazienti con SSc presentavano anomalie distinte dei compartimenti delle cellule B del sangue caratterizzati da cellule B ingenue espanse e cellule B a memoria attiva. Il fattore di attivazione delle cellule B (BAFF) è una citochina presente a livelli elevati nei pazienti con SSc ed è correlata con la gravità della malattia. I linfociti B sono importanti per la produzione di anticorpi e per la presentazione dell’antigene e la produzione di citochine. Esistono due sottogruppi di cellule B opposte: cellule B regolatorie (Bregs) e cellule B effettori (Beffs). I linfociti Bregs produttori di interleuchina-10 (IL-10) sono ora riconosciuti come regolatori negativi del sistema immunitario, dell’infiammazione e dell’autoimmunità sulla base di studi con soggetti umani e modelli murini di malattie autoimmuni, come l’artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico e la sclerosi multipla.

Le cellule B dei pazienti con SSc stimolate da BAFF hanno mostrato una maggiore capacità di produrre IL-6. Questa citochina svolge un ruolo importante nella fibrosi tissutale e nell’autoimmunità nella patogenesi della SSc ed è quindi considerata un bersaglio terapeutico candidato. La fibrosi cutanea di due pazienti con SSc diffusa è stata nettamente migliorata dopo il trattamento con l’anticorpo anti-IL-6 Abtocilizumab. Uno studio di fase 2 su tocilizumab ha dimostrato un miglioramento clinicamente significativo della fibrosi cutanea in pazienti con SSc. Alcuni immunosoppressori generali impiegati nella malattia sono prednisone, tacrolimus, micofenolato mofetile e il farmaco chemioterapico ciclofosfamide. Un nuovo studio internazionale, tuttavia, ha fatto un’importante scoperta sul ruolo chiave dei macrofagi, un tipo di cellula immunitaria nella sclerosi sistemica (SSc). Pubblicato negli Annali delle Malattie Reumatiche, oltre a confermare molti geni precedentemente implicati nella predisposizione genetica alla malattia, lo studio ha inoltre scoperto centinaia di geni che in precedenza non erano noti per essere associati alla SSc.

La ricerca condotta dal Dr. Enrico Petretto, professore associato presso la Duke-NUS Medical School (Duke-NUS), insieme al dott. Jacques Behmoaras dell’Imperial College di Londra e ai collaboratori dell’Università del college di Londra nel Regno Unito, ha stabilito per la prima volta un nesso decisivo tra le cellule immunitarie, in particolare i macrofagi derivati ​​da pazienti con sclerosi multipla e sclerosi sistemica. Lo studio ha anche dimostrato il ruolo svolto dai macrofagi nello sviluppo della malattia a causa di fattori genetici noti, come il caso del gene di suscettibilità GSDMA, che è stato coinvolto nella morte cellulare nella pelle ed è stato associato alla malattia in 4.436 pazienti, ma la cui funzione nei macrofagi da pazienti con SSc non era chiara. Precedenti studi genetici hanno trovato vari geni associati alla suscettibilità alla SSc, ma finora non è noto per certo quale tipo di cellule sia cruciale per lo sviluppo della malattia. Il team ha utilizzato analisi trascriptomiche e genetiche avanzate, che includevano sequenziamento dell’RNA e genetica sistemica nei macrofagi di 57 pazienti con SSc e stabilito in modo decisivo il ruolo di centinaia di geni dei macrofagi nello sviluppo della SSc. La loro scoperta fornisce un nuovo punto di partenza per comprendere meglio l’eziologia della malattia, le sue cause genetiche e sviluppare terapie più selettive.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Moreno-Moral A et al., Petretto E. Ann Rheum Dis. 2018 Apr; 77(4):596-601.

George PM, Wells AU. Expert Rev Clin Immunol. 2018 Feb; 14(2):127-135. 

Morrisroe K et al. Medicine (Baltimore) 2017 Dec; 96(48):e8503. 

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1028 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it