Progerìa: uscirà il primo farmaco che corregge la malattia?

La progeria di Hutchinson (HGPS) è una condizione genetica rara: i pazienti hanno un’aspettativa di vita media di circa 15 anni, con una varietà di sintomi tra cui bassa statura, basso peso corporeo, perdita di capelli, ispessimento della pelle, problemi di accumulo di grasso, osteoporosi e malattie cardiovascolari, tipicamente un attacco di cuore, che è solitamente causa del decesso. La malattia dipende da specifiche mutazioni nel gene per la proteina Lamìn A, che portano alla produzione di una proteina più breve, disfunzionale che si accumula nelle cellule, in particolare nelle membrane che circondano il nucleo. Ciò causa la disorganizzazione della cromatina (il “packaging” attorno al DNA), la trascrizione deregolata, l’accumulo di danni al DNA e la proliferazione cellulare difettosa. Scienziati dell’Università di Cambridge hanno identificato un potenziale bersaglio terapeutico nella sindrome genetica Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS), che è caratterizzata da invecchiamento precoce.

In un lavoro appena pubblicato su Nature Communications, gli scienziati forniscono dati preclinici che dimostrano che l’inibizione chimica o la deregolazione genetica dell’enzima N-acetiltransferasi 10 (NAT10) porta a guadagni significativi di salute e di durata della vita in un modello murino di HGPS. Analizzando in vitro le molecole candidate per un effetto sulle membrane nucleari in cellule umane derivate dal paziente HGPS, gli autori hanno precedentemente identificato una piccola molecola chiamata remodelin come un efficace agente migliorativo. Hanno quindi identificato quale componente delle cellule era interessato dal remodelin: un enzima con una varietà di funzioni cellulari, chiamato NAT10. Il loro obiettivo nel nuovo studio era quello di portare questi risultati in un modello murino con lo stesso difetto genetico dei pazienti HGPS, per vedere se l’inibizione di NAT10 – sia chimicamente mediante la somministrazione di remodelin o geneticamente mediante ridotta produzione di NAT10 – potrebbe migliorare la malattia.

I risultati mostrano che questi approcci hanno effettivamente migliorato significativamente la salute dei topi malati, aumentato la loro durata di vita e ridotto gli effetti della mutazione HGPS attraverso una varietà di misure nei tessuti corporei e a livello cellulare. La ricerca è stata condotta dal Dr. Gabriel Balmus del Wellcome Trust / Cancer Research UK Gurdon Institute e dalla Dr.ssa Delphine Larrieu del Cambridge Institute for Medical Research dell’Università di Cambridge; e il Dr. David Adams del Wellcome Sanger Institute. Il professor Steve Jackson, caporicerca, ha commentato: “Siamo molto entusiasti della possibilità che i farmaci che hanno come target NAT10 possano essere testati in futuro su persone affette da HGPS. Mi piace descrivere questo approccio come un “riequilibrio verso lo stato sano”. Abbiamo studiato per la prima volta la biologia cellulare per capire in che modo la malattia colpisce le cellule, e quindi abbiamo usato quei risultati per identificare i modi per riequilibrare il difetto a livello dell’intero organismo”.

Che possa essere la chiave anche per una vita più lunga?

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Balmus G et al. Jackson SP. Nat Commun. 2018 Apr 27; 9(1):1700.

Mathieu J, Ruohola-Baker H. Cell Stem Cell. 2016 Jul 7; 19(1):3-4.

Larrieu D et al. Jackson SP. Science. 2014 May 2; 344(6183):527-32.

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it