Colite, obesità e tumore intestinale: trovato un bersaglio comune

Colite, obesità e tumore intestinale: trovato un bersaglio comune

In una recente scoperta, i dottorandi Weicang Wang e Jianan Zhang, con il loro consulente Guodong Zhang nel Dipartimento di Scienze Alimentari dell’Università del Massachusetts Amherst, riferiscono di aver identificato un nuovo meccanismo molecolare per spiegare il legame tra obesità e aumento del rischio di infiammazione e del carcinoma del colon-retto. Il gruppo di ricerca, che comprende scienziati dell’Università della California Davis, suggerisce per la prima volta che l’inibizione di un enzima noto come epossido-idrolasi solubile (sEHY), può abolire questo rischio di infiammazione del colon indotta dall’obesità. Notano che alcuni inibitori della sEHY, noti per essere un fattore in altre malattie infiammatorie ma non in quelli del colon, sono ora in studi clinici sull’uomo. Nel nuovo studio sui topi, l’infiammazione del colon indotta dall’obesità può essere eliminata inibendo la sEHY. Poiché gli inibitori sEHY sono già stati esplorati come trattamento per altre malattie come il dolore e l’ipertensione, i ricercatori medici che lo utilizzano non avrebbero bisogno di reinventare un approccio completamente nuovo. “Speriamo che sarà un trattamento promettente per gli esseri umani, ma i topi e gli umani sono molto diversi”, avverte il  caporicerca Dr. Zhang. I dettagli appaiono nella prestigiosa riveista Proceedings of the National Academy of Sciences.

Come sottolineano gli autori, più di un terzo, o il 35%, degli adulti negli Stati Uniti sono obesi e gli individui obesi hanno un rischio del 30-60% più elevato di sviluppare il cancro del colon-retto, la terza più comune e la seconda causa principale di morte correlata al cancro in USA. L’infiammazione del colon è un segnale precoce di questo cancro e la nuova ricerca mostra perché e come l’obesità aumenta il rischio. In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato un approccio metabolomico basato sulla spettrometria di massa in tandem (LC-MS/MS) per analizzare i profili dei lipidi di segnalazione nel colon di gruppi di topi magri e obesi. La metabolomica è uno strumento molto potente per trovare nuovi markers e percorsi di malattie umane. Ciò ha permesso loro di identificare nuovi lipidi bioattivi che sono deregolamentati nei tessuti del colon di topi obesi. Oltre alla sEHY, hanno anche scoperto che l’espressione dell’enzima ciclo-ossigenasi (COX-2) e dei suoi metaboliti, in particolare PGE2, era aumentata nel colon dei topi nutriti con una dieta grassa. Considerando l’importanza fondamentale della COX-2 / PGE2 nell’infiammazione del colon e nella tumorigenesi del colon, è probabile che la via della COX-2 possa anche contribuire all’infiammazione del colon indotta dall’obesità e alle malattie associate. La doppia inibizione di COX-2 e sEHY potrebbe essere una strategia promettente per sopprimere i disordini del colon indotti dall’obesità. 

Ciò ha portato alla scoperta che sEHY è troppo espressa nei due punti dei topi obesi ed è coinvolto nell’infiammazione del colon indotta dall’obesità. Per convalidare le loro scoperte, il team di ricerca ha utilizzato tre diversi approcci per indagare i ruoli del sEHY nell’infiammazione del colon indotta dall’obesità. Questi includevano l’uso di due diversi inibitori sEHY in esperimenti e un topo knockout geneticamente modificato per non produrre sEHY. Il blocco dell’enzima impedisce al topo di sviluppare un’infiammazione del colon, anche nei topi con una dieta ricca di grassi; inibendo sEHY è possibile bloccare completamente l’infiammazione del colon. Per esplorare ulteriormente, i ricercatori hanno condotto un altro studio su topi magri e obesi che avevano avuto un’infiammazione del colon indotta sperimentalmente. Hanno usato analisi molecolari per seguire una serie di segnali cellulari chiamati Wingless (Wnt) perché circa il 90% dei tumori del colon-retto sporadici hanno mutazioni attivanti all’interno del pathway Wnt, osserva il professore. Hanno scoperto che l’obesità aumenta l’attivazione della segnalazione di Wnt nel colon, ma anch’essa può essere eliminata dai due diversi inibitori e dal knockout. L’obesità è associata ad una maggiore infiammazione del colon, che è un importante fattore di rischio per il tumore del colon-retto. Considerando l’epidemia di obesità nei paesi occidentali, è importante identificare nuovi bersagli terapeutici per l’infiammazione del colon indotta dall’obesità, per sviluppare strategie mirate di prevenzione.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Wang W et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 May 1.

Qiu YE et al. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2018;136:9-14.

Zhang W et al. Anticancer Res. 2013 Dec; 33(12):5261-5271.

Norwood S et al. Am J Transl Res. 2010 Jul 22; 2(4):447-57.

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it