La metformina delle meraviglie: dai reni al vizio del fumo

La metformina è il farmaco di prima linea per il trattamento del diabete di tipo 2 negli adulti e il quinto farmaco più comunemente usato negli Stati Uniti. Tuttavia, c’è una preoccupazione di lunga data nella comunità medica circa la prescrizione di metformina per le persone con diabete e CKD perché può causare acidosi lattica, dice l’autore dello studio senior Morgan Grams, MD, PhD, professore associato di Medicina ed Epidemiologia presso la Scuola di Medicina della Johns Hopkins University di Baltimora. L’acidosi lattica è una complicanza rara ma grave, che si verifica quando il lattato – un prodotto della disgregazione del glucosio – si accumula nel sangue, producendo sintomi come forti dolori muscolari, crampi, nausea e debolezza. Poiché i pazienti affetti da insufficienza renale cronica possono essere a maggior rischio di acidosi lattica associata a metformina, gli operatori sanitari evitano storicamente di prescrivere metformina in questa popolazione.

La Food and Drug Administration ha recentemente rivisto la sua etichettatura di metformina in modo che il farmaco potesse essere usato maggiormente dai pazienti affetti da CKD, afferma Grams, e alcune linee guida della società regolatoria e professionale supportano cautamente l’uso del farmaco da parte dei pazienti diabetici con insufficienza renale moderata. Ma i dati relativi alla sicurezza del farmaco per i pazienti con malattia renale da moderata a grave non sono stati conclusivi, afferma. I risultati di uno studio su larga scala suggeriscono che la metformina orale è sicura per la maggior parte dei diabetici che hanno anche una malattia renale cronica (CKD). Lo studio di oltre 150.000 adulti da parte degli investigatori della Johns Hopkins Medicine ha rilevato che l’associazione della metformina allo sviluppo di una condizione pericolosa per la vita chiamata acidosi lattica è stata osservata solo tra i pazienti con funzionalità renale gravemente ridotta. Per il nuovo studio, Grams e i suoi coautori hanno analizzato le cartelle cliniche 2004-2017 di un gruppo di 75.413 pazienti con diabete gestiti da Geisinger Health System in Pennsylvania.

Hanno esaminato i tassi di filtrazione glomerulare stimati dei pazienti (eGFRs – una misura della funzionalità renale), i farmaci prescritti per la gestione del diabete, i ricoveri per l’acidosi, le informazioni demografiche, lo stato di tabagismo e la presenza di malattie cardiovascolari. I ricercatori hanno osservato più del doppio del rischio in pazienti con funzionalità renale gravemente ridotta che ha utilizzato un altro tipo di farmaci per il diabete. Inoltre, i ricercatori hanno confrontato i nuovi utilizzatori di metformina con i nuovi utenti di un’altra classe di farmaci per il diabete denominati sulfoniluree all’interno di diverse categorie di stadi della CKD. Hanno replicato i loro risultati in un gruppo di 82.017 pazienti di MarketScan – un database di dati di richieste ospedaliere e ambulatoriali di 350 sistemi sanitari privati ​​- che studiavano record dal 2010 al 2014. Rispetto alle forme alternative di gestione dello zucchero nel sangue, l’uso di metformina non è stato associato all’acidosi globale, né è stato associato all’acidosi tra i pazienti con livelli eGFR da 45 a 59 ml/min/1,73m2 (considerata funzione renale da lieve a moderata) o tra pazienti con livelli di eGFR da 30 a 44 (considerata funzionalità renale moderatamente-gravemente ridotta).

E si passa ad un altra branca. In uno studio sui topi, un farmaco che ha aiutato milioni di persone in tutto il mondo a gestire il loro diabete potrebbe anche aiutare le persone pronte a prendere a calci le loro abitudini di nicotina. In un rapporto pubblicato questa settimana negli Atti della National Academy of Sciences (PNAS), gli investigatori dicono che la metformina, u  farmaco poco costoso comunemente usato per trattare i pazienti con diabete di tipo 2, sembra bloccare i sintomi di astinenza da nicotina nei roditori.

Sangwon Kim, Ph.D., della Divisione di Endocrinologia, Diabete e Metabolismo della School of Medicine della Johns Hopkins University, insieme ai ricercatori dell’Università della Pennsylvania, ha scoperto che i topi di laboratorio che erano stati esposti a un regime di nicotina di due settimane, non avevano alcun sintomo di astinenza quando viene somministrata la metformina. Perciò Kim e i suoi colleghi hanno ipotizzato che la metformina possa eliminare l’ansia, l’irritabilità e altri sintomi di astinenza. Per il nuovo studio, il team di ricerca si è concentrato sull’attivazione di un enzima noto come AMPK o proteina chinasi attivata da AMP, che – tra gli altri ruoli – stimola il metabolismo del glucosio per la produzione di energia. Tra gli effetti della metformina, che sopprime la produzione di glucosio epatico, c’è l’attivazione proprio della AMPK. Kim e i suoi colleghi hanno scoperto che la via AMPK viene attivata nei mammiferi in seguito all’uso cronico di nicotina, ma viene repressa durante l’astinenza.

Quindi hanno cercato di scoprire se l’AMPK, stimolata dalla metformina, potesse ridurre o persino eliminare i sintomi di astinenza da nicotina. A dosaggi corretti, i ricercatori hanno pensato che la metformina potesse trattare i sintomi dell’astinenza senza l’effetto collaterale delle variazioni glicemiche. Il Dr. Kim e colleghi hanno scoperto che i topi trattati con nicotina e poi con metformina, non mostravano alcuna ansietà o altri effetti negativi dell’astinenza. La metformina, hanno scoperto i ricercatori, ha completamente prevenuto i comportamenti ansiosi causati dal ritiro della nicotina a dosi che non hanno avuto effetti sul peso corporeo, sul consumo di cibo o sulla glicemia. Kim dice che la ricerca suggerisce che la metformina, a causa della sua lunga durata di sicurezza e della relativa mancanza di effetti collaterali, ha un “potenziale reale” come aiuto per smettere di fumare se gli studi clinici confermano i risultati nei topi.

Si attende con entusiasmo cosa ha ancora da riservarci questa “molecola tuttofare”.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Lazarus B et al., Grams ME. JAMA Intern Med. 2018 Jun 4.

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it