Trovata nuova forma di depressione: non risponde ai farmaci classici

In un nuovo studio, i ricercatori dell’Università di Hiroshima hanno identificato una nuova forma di depressione, che potrebbe essere utilizzata per creare una nuova generazione di trattamenti. Come sarà pubblicato a Luglio prossimo nella rivista Neuroscience, lo studio ha fatto luce su come una proteina chiamata RGS8 possa essere coinvolta nel comportamento depressivo. Fino ad ora, gli scienziati hanno pensato che l’ipotesi della monoamina spiegasse come si presenta la depressione. Questa ipotesi si basa sul fatto che gli individui depressi mancano dei neurotrasmettitori monoammina serotonina e noradrenalina. Il 90% dei farmaci antidepressivi si basa su questa idea e sono progettati per ricalibrare le due ammine. Tuttavia, gli autori dello studio attuale Yumiko Saito e Yuki Kobayashi affermano che questi farmaci non sono efficaci nel 30% dei pazienti. Lo studio si basa sul lavoro precedente della squadra che mostra che la proteina RGS8 regola un recettore ormonale chiamato MCHR1. Le regioni cerebrali coinvolte nel movimento e nella regolazione dell’umore sembrano esprimere RGS8. Quando è attivo, MCHR1 aiuta a dormire, nutrirsi e regolare l’umore.

I ricercatori hanno scoperto che nelle cellule in coltura, MCHR1 è inattivato da RGS8. Il team ha quindi ipotizzato che meno RGS8 causi un aumento del comportamento depressivo, ma questo non era mai stato precedentemente studiato in un animale vivente. Per cui i ricercatori hanno testato l’ipotesi in un modello murino di depressione. I topi hanno eseguito un test di nuoto, che misura per quanto tempo ciascun topo è attivo prima di sottrarre quel tempo al tempo totale di test, per dare un tempo di immobilità. Il team ha scoperto che i topi che esprimevano più RGS8 nel loro sistema nervoso avevano tempi di immobilità più brevi rispetto a quelli con una normale quantità di RGS8. Quando ai topi è stato somministrato un antidepressivo che agisce sulle monoamine, i topi RGS8 hanno avuto tempi di immobilità ancora più brevi, ma quando gli è stato somministrato un agente che impedisce a MCHR1 di funzionare, il tempo di immobilità è rimasto lo stesso. Le monoamine sembravano non essere coinvolte in questo comportamento depressivo. Invece, MCHR1 lo era.

Successivamente, i ricercatori hanno esaminato il cervello degli animali sotto un microscopio per indagare sulla relazione tra MCHR1 e RGS8. Nello specifico, hanno osservato le dimensioni delle ciglia che si estendono dalle cellule in una parte dell’ippocampo chiamata CA1, che ha il livello più alto di RGS8. Le cilia sono le strutture simili ad antenne coinvolte nella comunicazione cellulare. Il team ha scoperto che non solo i topi RGS8 mostravano un comportamento meno depresso rispetto a quelli senza RGS8 aggiuntivo, ma avevano anche ciglia più lunghe. Quindi, i topi che hanno ricevuto l’agente che ha interrotto la funzione di MCHR1 hanno avuto ciglia più lunghe. Nell’ultimo decennio, i ricercatori hanno osservato che le ciglia disfunzionali sono collegate a malattie renali, alla retina e obesità. Poco si sa sulla loro associazione con i disturbi dell’umore, ma Saito e il team pensano che RGS8 sia un candidato promettente per lo sviluppo di nuovi antidepressivi, che sarà un punto focale per gli esperimenti in futuro.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Kobayashi Y et al., Saito Y. Neuroscience. 2018 Jul 15;383:160-169.

Turner EM et al. ACS Med Chem Lett. 2012 Feb 9; 3(2):146-150.

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it