Cannabis terapeutica e sclerosi multipla: le ragioni per cui non si raggiunge la significatività statistica

Nonostante il fatto che milioni di persone siano affette da sclerosi multipla (SM) e che in alcuni paesi i cannabinoidi medicinali siano stati approvati per il trattamento dei sintomi della SM, le prove dell’efficacia dei cannabinoidi per i sintomi della SM sono limitate. Torres-Moreno et al. ha condotto una meta-analisi in cui sono stati valutati 4 diversi cannabinoidi medicinali per i sintomi associati alla SM di spasticità, dolore e spasmi della vescica. Hanno identificato 17 studi su 3161 pazienti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità (studi randomizzati, controllati con placebo, in doppio cieco e paralleli / crossover per una durata minima di trattamento di 2 settimane). Sono state riscontrate differenze piccole ma statisticamente significative a favore dei cannabinoidi per tutti e 3 i sintomi. Sebbene i cannabinoidi fossero associati a un numero maggiore di effetti avversi e a più ritiri dovuti a effetti avversi, non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa negli effetti avversi gravi. Gli autori concludono che i cannabinoidi forniscono una lieve riduzione nella valutazione dei risultati soggettivi di significato clinico incerto e che sono sicuri.

I cannabinoidi più comuni sono il cannabidiolo (CBD) e il tetraidrocannabinolo (THC), ma i prodotti a base vegetale contengono molti altri cannabinoidi, tra cui cannabigerolo e terpeni. I recettori che si legano ai cannabinoidi possono essere trovati in molti tessuti, molti dei quali espressi nel sistema nervoso e immunitario. I 2 recettori predominanti sono CB1 e CB2. Il tetraidrocannabinolo media i suoi effetti attraverso il legame con i recettori CB1 espressi in tutto il sistema nervoso. Il cannabidiolo si lega ai recettori CB1 e anche ai recettori CB2, che sono fortemente coinvolti nella risposta immunitaria (importante perché la SM è caratterizzata da cambiamenti neuronali immuno-mediati). Il cannabidiolo ha un’affinità molto più bassa per i suoi recettori rispetto al THC, ma questo può essere superato aumentando la dose di CBD. Nei modelli murini, è stato scoperto che entrambi i recettori svolgono un ruolo nel moderare la spasticità, un sintomo comune della SM. Tuttavia, facendo un sommario della letteratura scientifica, le ultime recensioni aggiornate dicono che la media statistica non raggiunge il significativo.

Mentre le stime aggregate forniscono una valutazione di alto livello della significatività statistica, la significatività clinica è meno evidente. Nel mettere insieme i risultati standardizzati da molte scale di valutazione, non è chiaro fino a che punto i pazienti con SM sperimentino cambiamenti significativi nei sintomi. È da notare che l’unica misura di esito oggettivo studiata riguardava la spasticità. Non è stato osservato alcun beneficio dai cannabinoidi, e questo era discordante con le misure soggettive dello stesso sintomo. Ciò è coerente con alcune pubblicazioni sparse e con resoconti aneddotici secondo cui i cannabinoidi nel trattamento del dolore non hanno sempre diminuito il dolore come riportato sulle scale del dolore anche se i pazienti riferiscono di sentirsi meglio. La spiegazione di questo fenomeno non è chiara ma può essere correlata agli effetti del legame dei cannabinoidi in altre aree del cervello o nervose. Qualsiasi revisione sistematica e meta-analisi è fortemente influenzata dalla qualità degli studi inclusi e la validità delle conclusioni si basa sulla forza delle prove sintetizzate.

In una meta-analisi, idealmente le prove messe in comune dovrebbero avere popolazioni di studio, interventi e punti finali simili. Tuttavia, se le prove messe in comune sono molto diverse (cioè eterogenee), la validità dei risultati finali della meta-analisi può essere fonte di preoccupazione. Nella meta-analisi di Torres Moreno e colleghi, l’eterogeneità è un problema. Tra gli studi primari analizzati ci sono state differenze nei progetti di studio (ad esempio randomizzati vs crossover), popolazioni di studio (ad esempio, pochi dettagli forniti riguardanti il ​​trattamento refrattario ingenuo vs trattamento e sottotipo di SM) e variabilità degli agenti cannabinoidi studiati, durata del trattamento e misure di risultato. Consideriamo il potenziale impatto della variazione del cannabinoide utilizzato sull’integrità del risultato dell’analisi. Sono stati studiati quattro tipi di cannabinoidi per la spasticità, 3 per il dolore e 2 per la ritenzione urinaria. Due delle formulazioni consistevano interamente in THC o un analogo del THC, mentre le altre 2 consistevano in un rapporto fisso tra THC e CBD n e rapporto di 2:1 o 1:1.

Per tutti e 3 i sintomi, i risultati hanno favorito leggermente il trattamento con cannabinoidi rispetto al placebo, con alcuni cannabinoidi più efficaci di altri. Ciò può essere correlato alla differenza nella composizione dei trattamenti. Inoltre, c’era una gamma di dosi di ciascuno dei cannabinoidi utilizzati, che non è stata presa in considerazione ma potrebbe influenzare il risultato. La variabilità dei composti studiati influenza anche l’interpretazione dei risultati di tollerabilità. Si può concludere dicendo che soggettivamente è possibile che una terapia sintomatica della sclerosi multipla con cannabinoidi può risultare di beneficio. Ma servono dati di univocità e concordanza di molti parametri di indagine, il primo dei quali l’omogeneità delle preparazioni impiegate. Diventa inutile paragonare gli studi se non si raggiunge l’accordo tra quale è la molecola più efficace per il sintomo da trattare e la sua dose standardizzata.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Slaven M, Levine O. JAMA Network Open. 2018; 1(6):e183484.

Torres-Moreno MC et al. JAMA Netw Open 2018; 1(6):e183485.

Sachs J et al. Neurotherapeutics. 2015; 12(4): 735-746.

Bergamaschi M et al. Curr Drug Saf. 2011; 6(4):237-49.

Baker D, Pryce G et al. FASEB J. 2001; 15(2):300-302.

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 2445 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it
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