Nuove ipotesi Huntington: non è la proteina aggregata a fare danno

Nuove ipotesi Huntington: non è la proteina aggregata a fare danno 1

I ricercatori hanno sviluppato una nuova teoria sulla malattia di Huntington, che è stata accolta favorevolmente per aver promesso di aprire nuove strade allo sviluppo di farmaci per la condizione. La malattia di Huntington è causata da una mutazione nel gene che rende la proteina chiamata huntingtina. Un team di ricercatori della McMaster University ha scoperto che esiste un tipo unico di segnalazione proveniente dal DNA danneggiato, che segnala l’attività della huntingtina nella riparazione del DNA e che questa segnalazione è difettosa nella malattia di Huntington. Un articolo che sviluppa la nuova ipotesi è stato pubblicato oggi negli Atti della National Academy of Science (PNAS). Laura Bowie, una dottoranda presso il Dipartimento di Biochimica e Scienze biomediche presso McMaster, ha spiegato: “Il concetto è che se la molecola di segnalazione di nuovo in eccesso viene applicata, anche oralmente, questa segnalazione può essere ripristinata nel cervello del topo della malattia di Huntington. Il risultato è stato che abbiamo aggiustato la modifica dell’huntingtina non osservata nel huntingtina mutante nel morbo stesso”.

Usando questa ipotesi, il gruppo di studio ha scoperto una molecola chiamata N6-furfuril-adenina, derivata dalla riparazione del danno al DNA, che ha corretto il difetto osservato nel huntingtina mutante. Ray Truant, autore senior dello studio e professore del Dipartimento di Biochimica e Scienze biomediche presso McMaster, ha dedicato la sua carriera alla ricerca sulla malattia di Huntington e su come la mutazione porti al suo sviluppo. Il suo laboratorio fu il primo a dimostrare che l’huntingtina normale era coinvolta nella riparazione del DNA. Truant sostiene che la tradizionale e controversa ipotesi di misfolding dell’amiloide / proteina, in cui un gruppo di proteine ​​si uniscono formando depositi cerebrali, è probabilmente il risultato della malattia, piuttosto che la sua causa. Ha detto che considera questo documento il più significativo della sua carriera: “Basandosi sul dosaggio di diversi modi di questa molecola nei modelli di malattia di Huntington del topo, i sintomi della malattia di Huntington sono stati invertiti. Anche i livelli proteici della proteina huntingtina sono stati riportati alla normalità, cosa che ci ha sorpreso”.

Questa è la prima nuova ipotesi per la malattia di Huntington in 25 anni che non si basa sulla versione dell’ipotesi amiloide, che ha costantemente fallito nello sviluppo di farmaci per altre malattie. La malattia di Huntington è una malattia ereditaria e neurodegenerativa con sintomi fisici, cognitivi ed emotivi devastanti. In tutto il mondo, circa una persona su 7000 può sviluppare la malattia di Huntington. Attualmente non esiste una terapia disponibile per alterare il decorso della malattia. L’unico farmaco disponibile, la tetrabenazina, serve unicamente ad avere un certo controllo dei sintomi neurologici o psichiatrici. Sono al vaglio le ipotesi dello stress ossidativo e della possibilità di frenarlo attraverso molecole do farmaci antiossidanti. Non a caso, l’anno scorso il laboratorio el Prof. Truant ha scoperto che una porzione della proteina huntingtina, chiamata dominio N17, è un sensore per i radicali liberi ossidanti (vedere bibliografia). Questo studio ispirerà non solo la ricerca sulla malattia di Huntington, ma anche in alcuni dei processi che contribuiscono allo sviluppo di molte altre malattie neurodegenerative.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Bowie LE et al., Truant R. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jul 9.

Maiuri T et al., Truant R. Hum Mol Genet. 2017; 26(2):395-404.

DiGiovanni L et al., Truant R. Hum Mol Genet. 2016;25(18):3937-45.

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 968 Articoli
Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998. Specialista in Biochimica Clinica nel 2002. Dottorato in Neurobiologia nel 2006. Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hiopkins University, dal 2004 al 2008. Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata. Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sul sito salutesicilia.com.