ALLO: lo steroide marker comune di anoressia e bulimia

Le donne agli estremi opposti dello spettro di peso (obesità ed anoressia) hanno bassi livelli di steroide neuroattivo allopregnanolone (ALLO), secondo una nuova ricerca pubblicata sulla rivista Neuropsychopharmacology. ALLO è un metabolita dell’ormone progesterone, uno dei due principali ormoni femminili, che si lega ai recettori per il neurotrasmettitore acido gamma-aminobutirrico (GABA) nel cervello. Questi recettori sono anche gli obiettivi dei farmaci anti-ansia come le benzodiazepine. ALLO funziona migliorando il segnale prodotto quando GABA si lega al suo recettore, producendo generalmente un umore positivo e sentimenti di benessere. Più del 50% delle donne con anoressia nervosa ha depressione o ansia e il 43% degli adulti obesi ha depressione. Bassi livelli di ALLO sono stati collegati a depressione ed ansia in numerosi studi precedenti, tra cui persone con depressione e disturbo da stress post-traumatico. Ma la sostanza chimica – e il suo impatto sull’umore – non è stata misurata in donne anoressiche o obese. La ricerca precedente ha collegato bassi livelli di allopregnanolone – noto agli scienziati come “ALLO” – alla depressione e all’ansia, che sono disturbi dell’umore comuni associati all’anoressia nervosa e all’obesità.

Il dott. Graziano Pinna, professore associato di Psichiatria all’Università dell’Illinois al Chicago College of Medicine e autore sul giornale, afferma: “Stiamo iniziando a vedere sempre più prove del fatto che bassi livelli di ALLO sono strettamente legati alla depressione, all’ansia, Disturbo post-traumatico da stress e altri disturbi dell’umore. Vedere che le donne con anoressia nervosa e obesità hanno bassi livelli aggiunge al quadro che il ruolo di ALLO è sottostimato nei disturbi dell’umore”. I colleghi di Pinna, guidati dalla dottoressa Karen Miller, professore di medicina presso la Harvard Medical School, reclutarono 12 donne con anoressia nervosa e amenorrea (che avevano interrotto i loro periodi mestruali) i cui indici di massa corporea erano inferiori a 18,5; 12 donne di peso normale con BMI tra 19 e 24; e 12 donne obese con BMI a 25 o superiore. Nessuna delle donne aveva ricevuto una diagnosi di depressione o aveva mai assunto antidepressivi. L’età media dei partecipanti era di 26 anni. I partecipanti hanno compilato questionari per valutare la depressione e l’ansia e hanno eseguito prelievi di sangue. Le misurazioni del sangue di ALLO e di altri ormoni sono state eseguite con una nuova tecnologia di metodo estremamente sensibile per rilevare gli ormoni sessuali e i loro metaboliti.

Il laboratorio di Pinna è uno degli unici tre negli Stati Uniti che eseguono queste misurazioni, che utilizzano la gas-cromatografia e la spettrometria di massa (MALDI-TOF) per raccogliere livelli estremamente piccoli di queste sostanze chimiche nel siero del sangue, nella saliva e nel tessuto cerebrale. I ricercatori hanno scoperto che nelle donne con anoressia nervosa e nelle donne obese, i livelli ematici di ALLO erano del 50% inferiori a quelli nelle donne con BMI normali e le donne che erano clinicamente obese avevano livelli di ALLO di circa il 60% inferiori rispetto alle donne con pesi normali. I ricercatori hanno anche scoperto che i livelli di ALLO in tutti i partecipanti erano correlati alla gravità dei sintomi di depressione e ansia, come misurato dai questionari. I partecipanti con livelli più bassi di ormone avevano una maggiore gravità dei sintomi della depressione. I livelli di progesterone erano ugualmente bassi in tutti i gruppi, suggerendo che la diminuzione di ALLO nei partecipanti con anoressia nervosa e obesità potrebbe essere stata causata da un funzionamento scorretto degli enzimi responsabili della conversione del progesterone in ALLO. Il team ritiene che gli enzimi che convertono il progesterone in ALLO potrebbero non funzionare correttamente, causando diminuzioni di questo ormone che portano a disturbi dell’umore. Farmaci che aumentano l’efficacia di questi enzimi possono essere utili nell’aiutare a potenziare i livelli di ALLO. Ma sono necessarie ulteriori ricerche per capire esattamente il deficit nel metabolismo del progesterone in ALLO, in modo che questo ormone possa essere usato come marker.

La depressione è un problema incredibilmente prevalente, soprattutto nelle donne, e in particolare agli estremi dello spettro del peso. Una maggiore comprensione dei meccanismi relativi alla regolazione degli ormoni può portare a nuove terapie mirate in futuro. Ciò contribuirà all’ampliamento delle medicine di precisione.

A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pineles SL et al. Psychoneuroendocrinology 2018 Jul; 93:133-141.

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it