HomeRICERCA & SALUTEPolipi intestinali: in costruzione la pallottola d'argento per eliminarli

Polipi intestinali: in costruzione la pallottola d’argento per eliminarli

Il carcinoma del colon sporadico è spesso caratterizzato da mutazioni del soppressore del tumore APC, mentre l’ereditarietà autosomica dominante di un allele APC mutante, come nella poliposi adenomatosa familiare (FAP), determina una poliposi del colon massiva ad esordio precoce che progredisce in modo uniforme nel cancro del colon-retto a meno della colectomia totale profilattica viene eseguita. Negli esperimenti preclinici, i ricercatori del VCU Massey Cancer Center hanno scoperto un nuovo modo in cui si sviluppa il cancro del colon, oltre a un potenziale “proiettile d’argento” che lo previene e lo tratta. I risultati possono estendersi a tumori ovarici, mammari, polmonari, prostatici e potenzialmente altri che dipendono dallo stesso meccanismo di crescita. Guidato dal vicedirettore di Massey Steven Grossman, MD, PhD, un gruppo di scienziati all’inizio ha preso di mira il gene CtBP con un farmaco noto come HIPP (acido 2-idrossi-immino fenilpiruvico) e sono stati in grado di ridurre lo sviluppo di polipi pre-cancerosi della metà e restituire una vita normale ai topi nati con una predisposizione ai polipi intestinali.

Nell’uomo questa condizione è nota come poliposi adenomatosa familiare (FAP), una malattia ereditaria devastante che causa la crescita di polipi precancerosi nell’intestino in giovane età, portando spesso alla rimozione di parti del colon per prevenire il cancro. In contrasto con altri geni che promuovono il cancro, CtBP non è mutato nel cancro del colon; invece, è sovraespresso al punto in cui il cancro dipende da esso per la crescita. CtBP lavora per riprogrammare le cellule reprimendo l’espressione di geni che tipicamente prevengono il cancro, attraverso una forma di suicidio cellulare noto come apoptosi, promuovendo contemporaneamente l’espressione di altri geni che portano alla crescita e alla metastasi del cancro. I ricercatori hanno scoperto che CtBP può far sì che normali cellule umane diventino cancerose quando inserite nel DNA della cellula. Nei modelli murini di adenomatosi familiare, il trattamento con HIPP ha ridotto significativamente i polipi intestinali e aumentato la sopravvivenza mentre i topi allevati senza il gene CtBP hanno vissuto il doppio di quelli con esso. In esperimenti di laboratorio, HIPP ha agito quasi come una “pallottola d’argento” chimica per prevenire la formazione di polipi, riducendo così il rischio di cancro al colon.

È importante sottolineare che la co-regolazione trascrizionale CtBP è attivata da un aumento della concentrazione di NADH, un cofattore enzimatico derivato dalla vitamina B3, come spesso accade nei tumori con scarso apporto di ossigeno. Infatti, CtBP è anche un enzima, in cui il NADH si lega al dominio di deidrogenasi conservato di CtBP. Il dominio deidrogenasi di CtBP è indirizzabile da piccoli analoghi molecolari del suo substrato nativo, acido α-cheto-γ-(metiltio) butirrico (MTOB). Di questi analoghi, l’acido 2-idrossi-immino-3-fenil-propionico (HIPP) e il suo più potente 4-cloro-derivato (4-CHIPP), antagonizzano le funzioni oncogeniche proposte da CtBP. L’inibizione farmacologica di CtBP sopprime la poliposi intestinale nei topi APC/min (geneticamente predisposti). Questo studio è l’ultimo di una linea di ricerca che ha indagato su CtBP di Grossman e dei suoi colleghi, iniziata nel 2010. In futuro, il team ha in programma di continuare a testare derivati ​​dell’HIPP per il trattamento del cancro del colon e vedere se i loro risultati si estendono al seno, tumori polmonari, ovarici e della prostata.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Chawla AT et al., Grossman SR. Oncotarget. 2018 Aug 21;9(65):32408.

Dcona MM et al., Grossman SR. Cancer Biol Ther. 2017 Jun 3;18(6):379. 

Sumner ET et al. Grossman SR. Oncogene. 2017; 36:4810-16.

Kovi RC et al., Grossman SR. Cell Death Differ. 2010;17:513–21. 

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
- Advertisment -
spot_img
spot_img

ARTICOLI PIU' LETTI