Dieta gluten-free: può prevenire il diabete genetico e alimentare?

Dieta gluten-free: può prevenire il diabete genetico e alimentare?

Si ritiene che il consumo di glutine influenzi molti aspetti della salute umana e si ipotizza che contribuisca alla pandemia del diabete, in cui il numero di persone affette da diabete è quadruplicato dal 1980 a circa 422 milioni nel 2014. Il diabete tipo 1 o autoimmune (T1D) inizia quando le cellule T auto-reattive distruggono le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas che portano a ipo-insulinemia e iperglicemia. Tuttavia, l’eziologia e la patogenesi non sono ancora completamente comprese. Il T1D è classificato come una malattia multifattoriale in cui il background genetico, così come i fattori ambientali, sono fattori determinanti importanti. I fattori ambientali sono importanti nella patogenesi del T1D. Innanzitutto, l’incidenza del T1D è aumentata globalmente a un ritmo che non può essere spiegato dalla deriva genetica. In secondo luogo, è stata osservata un’incidenza crescente in gruppi di popolazione che sono migrati da regioni con bassa incidenza di T1D a regioni con elevata incidenza. Molti fattori ambientali sono stati associati a una maggiore suscettibilità al T1D, tra cui stress fisiologico, vaccini, inquinamento, latte vaccino e glutine dietetico. La prova di un’eziologia virale è cresciuta anche negli ultimi anni.

Recentemente, è stato pubblicato uno studio basato sulla Danish National Birth Cohort, che ha dimostrato che l’ingestione materna di basse o elevate quantità di glutine durante la gravidanza riduceva il rischio (2 volte) di T1D nei loro figli, dopo aggiustamento delle covariate. Altri studi di coorte non hanno mostrato alcuna associazione tra assunzione di dieta GF durante la gravidanza e T1D, anche in questo caso dopo aggiustamento delle covariate. In due studi danesi, una dieta gluten-free (GF) è stata somministrata ai bambini dopo la diagnosi T1D e i bambini hanno mostrato miglioramenti nei parametri di malattia, inclusi periodi di remissione parziale prolungata e riduzione di emoglobina glicata (HbA1c), rispetto ai bambini di controllo con T1D abbinati alla durata e all’età del diabete. Un altro studio ha esaminato in che modo i bambini ad alto rischio di T1D hanno risposto a sei mesi di dieta GF seguita da sei mesi di dieta contenente glutine (le diete non erano adeguate per il contenuto di carboidrati). Seguendo la dieta GF, i bambini hanno mostrato una migliore tolleranza al glucosio e sensibilità all’insulina (non significativa) ma titoli invariati di autoanticorpi isolanti. Dopo i mesi della dieta contenente glutine, lo studio ha riportato una diminuzione della sensibilità all’insulina. Quindi, una dieta GF può avere un effetto preservante sulla funzione delle cellule beta sui bambini più grandi con T1D.

Il microbiota intestinale sembra giocare un ruolo importante nella patogenesi del T1D ma la causalità non è ancora chiara. I pazienti con T1D hanno una maggiore permeabilità intestinale e mostrano una diminuzione dei batteri che mantengono la permeabilità intestinale. Si ritiene che la perturbazione del microbiota intestinale nell’infanzia disturbi il sistema immunitario in sviluppo e possa quindi essere un fattore patogeno. Una dieta GF durante la gravidanza e la prima vita postnatale ha dimostrato di indurre differenze pronunciate nel microbiota intestinale delle madri e della progenie dei topi NOD, compreso un aumento del numero di batteri dal phylae Akkermansia e dai Proteobacteria; l’Akkermansia muciniphyla è di particolare interesse per il T1D. Gli acidi grassi a catena corta (SCFA) sono prodotti dai batteri durante la scissione delle fibre alimentari e comprendono butirrato, acetato e propionato. Butirrato e acetato diminuiscono la permeabilità intestinale, e il butirrato può aumentare il numero e la funzione dei linfociti T regolatori (Tregs), che sono noti per sopprimere le risposte infiammatorie. L’acetato può ridurre la percentuale di linfociti autoreattivi. La prova umana dell’effetto del glutine sul sistema immunitario è più limitata.

Il T2D è associato all’obesità e l’incidenza dovrebbe aumentare tra il 2010 e il 2030. Complessivamente, il T2D è il risultato della resistenza all’insulina e della disfunzione delle cellule beta. Sebbene la resistenza all’insulina sia spesso presente nei soggetti obesi, le loro cellule beta inizialmente compensano aumentando la produzione di insulina e la massa. Alla fine si verifica la disfunzione delle cellule beta, con conseguente iperglicemia e diabete. Per quanto riguarda il T1D e il CD, i geni di suscettibilità genetica sono importanti determinanti della malattia nel T2D e finora gli studi hanno rilevato oltre 40 geni associati, sebbene solo alcuni di essi siano stati verificati in diversi pazienti e laboratori. L’obesità, un risultato dello squilibrio tra assunzione di energia e spesa a causa di un eccesso di assunzione di cibo e di un’attività fisica insufficiente, molto probabilmente gioca un ruolo causale nella patogenesi del T2D. Secondo l’ipotesi del “gene parsimonioso”, i geni che erano vantaggiosi per l’accumulo di tessuto adiposo durante i periodi di eccesso calorico nel precedente periodo cacciatore/raccoglitore potrebbero spiegare l’attuale aumento dell’incidenza di T2D in popolazioni con eccesso calorico. L’ambiente intrauterino può essere di particolare importanza, in cui i pesticidi, gli agenti ormonali, i modelli di alimentazione e la denutrizione sono potenziali determinanti.

La resistenza alla leptina è probabilmente coinvolta nella patogenesi dell’obesità e quindi del T2D. La resistenza alla leptina è stata ipotizzata essere il risultato di un adattamento genetico insufficiente a una dieta a base di cereali, poiché gli esseri umani hanno iniziato a consumare cereali solo 10.000 anni fa con la cultura mesopotamica. L’ipotesi è stata testata in maialini che ricevevano una dieta paleolitica (Paleo), cioè una dieta contenente pesce, noci, verdure ecc., rispetto a una dieta a base di cereali dall’età di 2-17 mesi. Dopo questo periodo, i suinetti hanno mostrato una riduzione del peso corporeo, dello spessore del grasso sottocutaneo e dei numeri dei linfociti pancreatici, ma hanno aumentato la sensibilità all’insulina. L’obesità e il T2D sono associati alla disbiosi intestinale. Soggetti obesi hanno cambiamenti nel microbiota intestinale (phylum Firmicutes più alto e phylum Bacteroides minore). Studi condotti su topi mostrano che l’insorgenza precoce di iperglicemia indotta da dieta grassa è associata a una maggiore fuoriuscita di lipopolisaccaride batterico (LPS) e batteri Gram-negativi dall’intestino al tessuto adiposo. Questo potrebbe alimentare continuamente la batteriemia metabolica, contribuendo a infiammazione (flogosi cronica), insulino-resistenza, disfunzione delle cellule beta e, quindi, T2D. Questo è importante perché l’assunzione di glutine sembra aumentare la permeabilità intestinale e portare a un microbiota intestinale associato alla malattia.

L’assunzione di glutine potrebbe quindi contribuire al T2D con il meccanismo sopra menzionato. È interessante notare che gli studi su animali suggeriscono che una dieta GF in utero può anche ridurre il rischio di CD e segnalare cambiamenti nella morfologia del pancreas, incluso un aumento del numero di isole. Dopo la nascita, una dieta GF rimane un’interessante opzione terapeutica per la prevenzione e il trattamento del T1D, ma devono essere effettuati più studi di intervento umano. L’induzione della tolleranza della mucosa al glutine è un’altra potenziale strategia per ridurre il rischio di T1D, ma questo richiede anche ulteriori esplorazioni. Nel T2D, l’evidenza di un effetto alleviante di una dieta GF è più incerta, specialmente per quanto riguarda i pochi studi condotti sull’uomo, sebbene studi sugli animali riportino miglioramenti sia dell’obesità sia del T2D. Una dieta GF è in genere a basso contenuto di fibre e di altri nutrienti anti-diabetogenici, quindi sono necessari studi sugli effetti a lungo termine del glutine sull’obesità e sul T2D. Pertanto, l’accesso ad una giusta quantità di fibre insieme ad una riduzione del glutine alimentare, potrebbe rappresentare un modo semplice ed economico di svolgere attività di prevenzione tra la popolazione.

Non è detto, infatti, che l’assunzione di glutine debba essere completamente bandita dalla dieta umana. Basta avere il buonsenso ed accettare che i cereali non rappresentano l’unica fonte di alimentazione o nutrizione nella nostra dieta.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Haupt-Jorgensen M et al., Holm LJ. Nutrients. 2018 Nov 13;10(11).

Haupt-Jorgensen M et al. Diabetes Metab Res Rev. 2016; 32(7):675.

Ahola AJ, Forsblom C, Groop PH. Acta Diabetol. 2018; 55(8):843-851.

Singh VK et al. World J Gastroenterol. 2017 Oct 21; 23(39):7059-7076.

Nunes-Silva JG et al., Queiroz MS. Nutr Diabetes. 2017 Jan; 7(1):e239. 

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1433 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it