Tumore al colon: i metaboliti dei grassi fanno da promotori di crescita

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Il cancro al colon è il terzo tumore più comune e la seconda causa principale di morte correlata al cancro negli Stati Uniti, secondo il Centers for Disease Control and Prevention, sostenendo circa 50.000 vite ogni anno. Queste statistiche sottolineano la necessità di scoprire nuovi bersagli cellulari che sono cruciali nello sviluppo del cancro del colon. I ricercatori della University of Massachusetts Amherst in scienze alimentari hanno individuato una serie di enzimi coinvolti nella crescita del tumore che potrebbero essere mirati a prevenire o curare il cancro del colon. “Pensiamo che questa sia una scoperta molto interessante”, dice Guodong Zhang, assistente professore di scienze alimentari, il cui studio è stato pubblicato sulla rivista Cancer Research. “La nostra ricerca identifica un nuovo obiettivo terapeutico e potrebbe aiutare a sviluppare nuove strategie per ridurre i rischi di cancro al colon”. Nel loro studio, i ricercatori di UMass Amherst hanno testato la loro ipotesi che, una volta presente, il cancro del colon era aumentato da enzimi noti come monoossigenasi del citocromo P450 (CYP) e acidi grassi che formano acidi epossidici-ottadecenoici (EpOMes). I ricercatori hanno confrontato topi sani e topi con cancro del colon eseguendo la metabolomica, un’analisi completa e complessa dei metaboliti, che vengono prodotti quando cibo e sostanze chimiche sono scomposte. Negli ultimi anni, la metabolomica è emersa come una potente tecnologia nella medicina di precisione perché può offrire un quadro dettagliato dei processi biologici e dei fenotipi molecolari.

La medicina di precisione adatta il trattamento al profilo genetico e molecolare di un individuo. Come sospettavano, i ricercatori hanno scoperto che alcuni metaboliti di acidi grassi erano più abbondanti nel cancro del colon. “Se un topo ha un cancro al colon, le concentrazioni plasmatiche e di colon di EpOMes sono molto aumentate drammaticamente e gli enzimi produttori di EpOMes, monoossigenasi del CYP, sono sovraespressi nel colon”, afferma Zhang. I ricercatori hanno anche studiato le cellule del cancro del colon umano, confrontandole con le normali cellule del colon, e hanno trovato gli stessi risultati: una sovraespressione degli enzimi CYP monoossigenasi. Successivamente, utilizzando approcci farmacologici e genetici, i ricercatori hanno rimosso o inibito gli enzimi CYP monoossigenasi nei topi con cancro del colon e hanno scoperto che la crescita tumorale era soppressa. Nel tentativo di determinare quali metaboliti fossero coinvolti negli effetti di potenziamento del cancro del colon, i ricercatori hanno studiato le azioni biologiche dei metaboliti del CYP monoossigenasi. In un test in vitro, hanno scoperto che gli Epome, ma non altri metaboliti della CYP monoossigenasi, aumentavano l’infiammazione in entrambe le cellule tumorali infiammatorie e del colon. Hanno poi trattato i topi indotti da cancro con EpOMes e hanno riscontrato un aumento del numero e delle dimensioni dei tumori. “Abbiamo dimostrato che a basse dosi questo metabolita può rendere il cancro del colon più aggressivo”, afferma Zhang.

Presi insieme, i risultati della ricerca dimostrano che la via della monoossigenasi CYP precedentemente non apprezzata potrebbe essere esplorata per prevenire o curare il cancro del colon, conclude Zhang. Usando i dati della sua ricerca pionieristica, Zhang ha ricevuto una sovvenzione di 400.000 dollari per studiare come i grassi alimentari possono regolare il cancro al colon. Ha sottolineato: “Precedenti studi hanno dimostrato che alcuni farmaci approvati dalla FDA inibiscono l’attività delle monoossigenasi CYP, tra cui il telmisartan, un farmaco per la pressione del sangue e il gemfibrozil, che viene utilizzato per abbassare i trigliceridi nel sangue. Ciò suggerisce che questi farmaci potrebbero essere riutilizzati per prevenire o trattare il cancro del colon. E nuovi inibitori della monoossigenasi potrebbero essere sviluppati per l’uso nell’uomo. Gli EpOMes sono metaboliti dell’acido linoleico, che si trovano negli oli vegetali e nella carne rossa. Sulla base dei nostri risultati, il consumo eccessivo di acido linoleico potrebbe aumentare le concentrazioni tissutali degli EpOMes, che hanno effetti potenti per esagerare l’infiammazione e la crescita tumorale nel colon. Sono necessarie ulteriori ricerche in modelli animali, che possono essere controllati più facilmente rispetto agli studi sull’uomo. Dobbiamo capire meglio questa via nel cancro del colon, che alla fine può aiutarci a suggerire approcci nutrizionali e terapeutici per ridurre i rischi di cancro al colon”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche 

Wang W, Yang J et al., Zhang G. Cancer Res. 2019 Feb 25.

Mehdawi LM et al. Oncotarget. 2017; 8(21):35033-35047.

Zhang C et al. Arch Med Sci. 2015 Oct 12; 11(5):1081-94. 

Chang J, Jiang L et al. Oncotarget 2015 Feb; 6(5):2879-88.

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1491 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it