HomeRICERCA & SALUTETumori pediatrici: il nemico del mio nemico, è mio aMyco

Tumori pediatrici: il nemico del mio nemico, è mio aMyco

Il tumore rabdoide maligno (MRT) è uno dei tumori infantili più aggressivi e letali. Sono stati descritti per la prima volta nel rene di bambini piccoli, ma si trovano anche in una varietà di siti extra-renali compresi i tessuti molli e il sistema nervoso centrale, dove vengono spesso chiamati tumori atipico-teratoide / rabdoide. Sebbene raro – circa 25 nuovi casi vengono diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti – non esiste un trattamento standard efficace per la malattia, che è guidato dalla perdita di una proteina anti-cancro chiamata SNF5. Clinicamente, oltre il 70% dei bambini con RT presenta malattia non localizzata e la sola chemioterapia è raramente curativa.1 Con una sopravvivenza globale del 23%, sono necessarie nuove opzioni terapeutiche. Le probabilità sono molto piccole che un bambino sopravviverà un anno dopo la diagnosi MRT. Ora i ricercatori della Vanderbilt University hanno scoperto che la proteina c-Myc, un oncogene per questo tipo di tumore, è normalmente inibita da un’altra proteina nucleare chiamata SNF5. Chiamato anche INI1 / BAF47, SNF5 è codificato dal gene SMARCB1 e produce una subunità principale del complesso di rimodellamento della cromatina SWI, che è inattivato nella grande maggioranza dei tumori rabdoidi.

Inoltre, le mutazioni di SMARCB1 eterozigote in linea germinale costituiscono la base per la sindrome da predisposizione del rabdoide. SMARCB1 era la prima subunità del complesso SWI / SNF trovata mutata nel cancro. I modelli murini hanno confermato Smarcb1 come soppressore tumorale in buona fede, poiché la sua inattivazione nei topi determina il 100% degli animali che sviluppano tumori in rapida evoluzione. Nei loro risultati pubblicati la scorsa settimana sulla rivista Nature Communications, i ricercatori concludono che il blocco di c-Myc potrebbe essere “inaspettatamente efficace” nel trattamento dei MRT e di altri tumori determinati dall’inattivazione di SNF5. La perdita di SNF5 effettivamente “elimina i freni” di c-Myc, accelerando così la crescita cancerosa. Le proteine ​​Myc funzionano come regolatori trascrizionali, controllando l’espressione di migliaia di geni legati alla crescita cellulare, al metabolismo e alla stabilità genetica. Gli scienziati si sono concentrati sulla determinazione dei meccanismi base dell’azione di c-Myc che possono portare a nuove strategie per indirizzare il c-Myc nella pratica clinica. William Tansey, PhD, Professore di Ricerca sul Cancro e Professore di Biologia Cellulare e dello Sviluppo, è il leader di questa ricerca.

È co-leader del programma di ricerca sul mantenimento del genoma nel Centro per i Tumori Vanderbilt-Ingram, è un esperto internazionalmente riconosciuto di MYC, una famiglia di tre proteine correlate che sono sovraespresse nel cancro e che contribuiscono a stimare 100.000 decessi per cancro ogni anno nel Stati Uniti. Utilizzando approcci biochimici e genomici, Tansey e i suoi colleghi hanno dimostrato che SNF5 inibiva selettivamente il legame di c-Myc al DNA, qualcosa che è richiesto per la sua funzione tumorigenica. Di conseguenza, la reintroduzione di SNF5 nelle cellule MRT ha anche spostato c-Myc dalla cromatina, inibendo i programmi di espressione genica aberrante dei tumori rabdoidi. Il lato positivo della ricerca è che esistono già delle molecole sperimentali che interferiscono con la funzione cellulare di c-Myc. Ma non sono mai uscite dal laboratorio, poiché sono state impiegate come strumento per studiare le funzioni di c-Myc nel nucleo. Molto probabilmente, questa sarà la scusa con cui qualcuna di queste molecole andrà incontro a sviluppo farmacologico controllato. Si dovrà lavorare molto sulla specificità d’azione e aggiustare la molecola in modo che sia biodisponibile ed efficace a livello clinico.

Il professor Tansey ha concluso: “Una delle difficoltà nel trattamento di un tumore rabdoide  è che è guidata dalla perdita di una particolare proteina dalla cellula tumorale. Mostrare che MYC è attivato dalla perdita di SNF5 identifica un obiettivo che si può concepire in questi casi tumori”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Weissmiller AM et al. Nat Commun. 2019 May 1;10(1):2014. 

Bhutoria S et al. Protein Science 2016 Sep; 25(9):1593-604. 

Kim KH, Roberts CW. Cancer Genet. 2014; 207(9):365-72. 

Gadd S et al. (RTCCOG) Lab Invest. 2010 May; 90(5):724.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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