Home BIOMEDICINA & SALUTE Neuromielite ottica: la terapia biologica funziona e migliora la prognosi globale

Neuromielite ottica: la terapia biologica funziona e migliora la prognosi globale

La neuromielite ottica, nota anche come malattia di Devic, si verifica quando il sistema immunitario del corpo reagisce contro cellule del sistema nervoso altrimenti sano nei nervi ottici e nel midollo spinale e talvolta nel cervello. Questo raro ma grave disturbo infiammatorio autoimmune può causare cecità, paralisi e morte. Colpisce fino a 10 persone su 100.000. La neuromielite ottica spesso viene diagnosticata erroneamente come sclerosi multipla (SM), ma la neuromielite ottica è una condizione distinta caratterizzata da attacchi più gravi e una ripresa meno completa. Un singolo attacco di neuromyelitis optica può lasciare un paziente cieco o paralizzato. Con ogni ricaduta, la disabilità può peggiorare. Attualmente, le terapie immunosoppressive utilizzate per prevenire le recidive della neuromielite ottica non sono state approvate dalla Food and Drug Administration. Inoltre, dal 25% al ​​60% dei pazienti che ricevono questi farmaci continuano ad avere attacchi ricorrenti, osservano gli autori. Il farmaco eculizumab, un anticorpo sintetico che inibisce la risposta infiammatoria, riduce significativamente il rischio di recidiva con il disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD).

Ricercatori della Mayo Clinic e collaboratori internazionali riportano le loro scoperte in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo pubblicato nel New England Journal of Medicine. Il loro lavoro sarà inoltre presentato nella sessione Emerging Science Platform, parte del 71 ° Annual Meeting a Philadelphia, 4-10 maggio dell’American Academy of Neurology. Nella prevenzione delle ricadute e della valutazione di Eculizumab nello studio NMOSD (PREVENT), 143 adulti sono stati arruolati in 70 siti in 18 paesi. Tutti i pazienti avevano immunoglobulina G di acquaporina-4 (AQP4-IgG), un auto-anticorpo associato alla maggior parte dei casi di neuromielite ottica. I pazienti potrebbero continuare la terapia precedente, se lo si desidera. Inoltre, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere dosi regolari di un placebo o eculizumab endovena. La Mayo Clinic è un centro di eccellenza riconosciuto per la diagnosi e il trattamento della neuromielite ottica. Nel 2002, i ricercatori della Mayo Clinic guidati da Claudia Lucchinetti, MD, e colleghi hanno descritto le caratteristiche patologiche uniche dell’NMO e hanno proposto che l’NMO sia una malattia autoimmune causata da uno o più anticorpi lesivi.

Nel 2004, la Dr.ssa Vanda Lennon, MD, PhD, e Brian Weinshenker, MD, hanno riportato la scoperta del biomarker AQP4-IgG, un esame del sangue che differenzia la neuromielite ottica dalla SM e disturbi simili. Successivamente è stato dimostrato che l’anticorpo AQP4-IgG è in grado di provocare un danno alle cellule nervose in accordo con quanto riferito dal Dr. Lucchinetti e colleghi, e l’AQP4-IgG è ora ampiamente considerata come la causa dell’NMO. Lo studio ha rilevato che il trattamento con eculizumab ha ridotto il rischio di recidiva del 94%, rispetto a un placebo. A 48 settimane, quasi il 98% dei pazienti trattati con eculizumab non aveva avuto una recidiva, rispetto al 63% dei pazienti trattati con placebo. Il team della Mayo Clinic ha successivamente dimostrato che quando l’anticorpo si lega al canale idrico AQP4 sulle cellule nervose, viene attivata una sostanza chiamata “complemento” che uccide le cellule, causando lesioni significative. Gli scienziati pensavano che se potevano bloccare l’attivazione del complemento, allora forse potevano prevenire gli attacchi. In una fase iniziale della sperimentazione clinica, il team Mayo ha osservato una cessazione quasi completa degli attacchi di neuromielite ottica. Sulla base di questi primi risultati, è stato condotto questo ampio studio multicentrico internazionale.

Eculizumab è stato usato per trattare disturbi in cui l’attivazione del complemento causa danni, come la miastenia grave, una malattia muscolare e l’emoglobinuria parossistica notturna, una malattia genetica che colpisce i globuli rossi. Gli effetti collaterali di eculizumab includono il rischio di infezioni da meningococco. I partecipanti allo studio sono stati vaccinati contro le infezioni da meningococco e non sono stati segnalati casi. Una persona che ha ricevuto eculizumab è deceduta per un’infezione non associata all’inibizione del complemento. Il Dr. Sean Pittock, direttore del Centro di Mayo Clinic per la Sclerosi Multipla e le Autoimmunità e il laboratorio di Neuroimmunologia della Mayo, ha concluso: “I nostri nuovi dati confermano l’importante ruolo del complemento nella neuromielite ottica e fanno progredire la nostra comprensione del funzionamento della malattia. ai pazienti, dal momento che ogni attacco in NMO può causare perdita della funzione visiva o motoria, il farmaco sembra cambiare favorevolmente il corso di questa malattia neurologica spesso devastante, arrestare gli attacchi può prevenire la disabilità e consentire ai pazienti di mantenere la funzione e una migliore qualità della vita”.

Questo studio ha arruolato solo pazienti con anticorpi anti-AQP4-IgG, quindi i risultati non possono essere estrapolati ad altri disturbi del sistema nervoso centrale infiammatorio. L’effetto a lungo termine di eculizumab nei pazienti con neuromielite ottica richiede ulteriori studi, osservano gli autori.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Pittock SJ et al., Wingerchuk D. N Engl J Med. 2019 May 3.

Palace J et al. Pittock SJ. Brain. 2019 May; 142(5):1310-23. 

Dubey D, Pittock SJ et al., JAMA Neurology 2018 Dec 21.

Chen JJ et al., Pittock SJ. Am J Ophthalmol. 2018;195:8-15.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com

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