Statine: non solo colesterolo, andrebbero bene anche per la sclerosi multipla

La sclerosi multipla (SM) colpisce oltre 100.000 persone nel Regno Unito e la maggior parte si aspetta di sviluppare una forma progressiva della condizione. Provoca problemi con nel modo in cui le persone camminano, si muovono, vedono, pensano e sentono. Attualmente non esiste una cura risolutiva per la SM e un trattamento poco efficace per la sclerosi multipla secondaria progressiva (SPMS). Secondo un nuovo studio UCL, la simvastatina, ampiamente prescritta per abbassare il colesterolo, può aiutare medicalmente i pazienti con SPMS, per ragioni che potrebbero non essere correlate agli effetti di abbassamento del colesterolo previsti dal farmaco. La simvastatina è attualmente ampiamente utilizzata per il trattamento del colesterolo alto e può essere assunta giornalmente come compressa orale. Certe statine hanno dimostrato di avere un effetto sul sistema nervoso nella protezione dei nervi e possono anche agire come un trattamento anti-infiammatorio. I primi concetti dell’idea sono stati vagliati già nel 2012, ma senza apparenti approfondimenti al riguardo. I ricercatori dell’Università di Cambridge e dell’Imperial College di Londra hanno utilizzato i dati del trial di fase 2 MS-STAT, che ha visto 140 persone con SPMS assumere una dose elevata di simvastatina (80 mg al giorno) o un placebo per due anni. Questo studio è stato finanziato tra l’altro dal Consiglio per la ricerca in ingegneria e scienze fisiche (EPSRC), il Programma di Ricerca e Innovazione di Orizzonte 2020, il Medical Research Council e la società Wellcome Trust.

In questo studio, pubblicato negli Atti dell’Accademia Nazionale delle Scienze (PNAS), i ricercatori hanno rianalizzato i dati dello studio MS-STAT e modellato associazioni causali ipotizzate mediante le quali la simvastatina porta a cambiamenti nell’atrofia cerebrale, misure cliniche e di outcome cognitivi, direttamente o indirettamente tramite i cambiamenti nel livello di colesterolo periferico di un paziente. MS-STAT2 è la prova finale del trattamento farmacologico simvastatina per SPMS. Con circa 30 siti nel Regno Unito e in Irlanda, lo studio MS-STAT2 coinvolge 1.180 persone con SPMS. Oltre 400 partecipanti sono attualmente in prova. Questo studio di Fase 3 confermerà se la simvastatina potrebbe diventare tra i primi farmaci per rallentare o arrestare la progressione della disabilità per questa forma della condizione, offrendo nuove speranze a migliaia di persone. Lo studio ha verificato l’ipotesi che la riduzione dei livelli di colesterolo fosse la causa dell’impatto positivo che simvastatina aveva sull’atrofia cerebrale e sulla disabilità, contro l’ipotesi alternativa che gli effetti della simvastatina fossero indipendenti dal livello di colesterolo periferico. Sono stati sviluppati due modelli computazionali. Il primo era un modello mediato dal colesterolo, in cui gli effetti della simvastatina sulle misure cliniche (sia fisiche che cognitive) e l’atrofia cerebrale sono determinati dai cambiamenti nel colesterolo.

Il secondo era un modello indipendente dal colesterolo, in cui la simvastatina ha un effetto diretto sulle misure di outcome clinico e MRI, indipendentemente dal suo effetto sul colesterolo sierico. I ricercatori hanno testato entrambi i modelli per rispondere a domande causali, ad esempio, è la ragione per cui la simvastatina aiuta a ridurre la contrazione del cervello allo stesso modo in cui riduce il colesterolo nel sangue? I risultati hanno mostrato che l’effetto di simvastatina sugli esiti clinici e l’atrofia cerebrale erano largamente indipendenti dal colesterolo. Durante lo studio, il volume del cervello è stato valutato utilizzando le scansioni cerebrali MRI. I livelli di disabilità sono stati valutati usando l’EDSS e i livelli di colesterolo sierici sono stati misurati; i partecipanti hanno completato diversi questionari che hanno esaminato l’impatto della SM sulla qualità di vita quotidiana. Nel gruppo che assumeva la simvastatina, la perdita di volume del cervello era del 43% in meno rispetto a quelli trattati con placebo. Sono stati riscontrati effetti minori ma ancora significativi su due delle misure di invalidità, c’è stato un cambiamento più lento nell’EDSS (livelli di disabilità) e punteggi migliori su un questionario che misura l’impatto della SM sulla vita quotidiana. Mentre questo studio ha mostrato che la simvastatina ha avuto un effetto positivo sul ritardare la disabilità rallentando l’atrofia neuronale delle persone con SPMS, non è del tutto certo quale sia la causa di tale beneficio.

Il dott. Arman Eshaghi e il professor Jeremy Chataway, del Queen Square Institute of Neurology e National Hospital for Neurology and Neurosurgery, hanno commentato: “Le statine sono presenti in natura, prodotte da alcuni funghi, il che significa che a differenza della maggior parte dei farmaci progettati per obiettivi specifici, hanno (ancora dopo due decenni di utilizzo nelle malattie cardiache) diversi effetti sconosciuti, ed è per questo che questo studio è così importante. Il nostro studio ci dice che le statine aiutano i pazienti con SM per ragioni diverse da come aiutano ad abbassare il colesterolo. Possono modulare altri elementi che sono prodotti nei percorsi prima del colesterolo, ma hanno effetti indiretti sul sistema immunitario. Sebbene questo studio non può fornire una risposta definitiva su quale sia esattamente la ragione del successo delle statine nella SM progressiva, esso orienta i futuri ricercatori verso alcuni percorsi. La simvastatina è una delle prospettive di trattamento più promettenti per la SM secondaria progressiva nel corso della nostra vita. La malattia ha aspettato decenni per un farmaco che funziona, ed è per questo che c’è così tanta eccitazione nel poter iniziare le prove cliniche”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Chan D et al. Lancet Neurol. 2017 Aug; 16(8):591-600.

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1516 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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