Home RICERCA & SALUTE Alzheimer: il farmaco di nuova categoria passa i primi tests

Alzheimer: il farmaco di nuova categoria passa i primi tests

La malattia di Alzheimer è la principale causa di demenza. Distrugge gradualmente la capacità delle persone di pensare, ricordare, relazionarsi con gli altri e avere una vita indipendente uccidendo le loro cellule cerebrali. Gli ultimi dati dell’Associazione Alzheimer suggeriscono che ci sono attualmente 5,8 milioni di persone che vivono con alcune forme di demenza negli Stati Uniti. Gli scienziati hanno recentemente concordato che i gruppi di oligomeri beta-amiloidi sono la causa più probabile della malattia di Alzheimer. Questi oligomeri sono una forma tossica e aggregata di monomeri beta-amiloidi presenti in natura, che non sono tossici. È raro che i monomeri si riuniscano in oligomeri. Tuttavia, i trigger comuni come gli stress ambientali e la probabilità di eventi rari aumentano con il tempo. Questo è probabilmente il motivo per cui l’età è il più grande fattore di rischio per l’insorgenza della malattia di Alzheimer. Gli attuali farmaci potenziano la rete neuronale colinergica o il flusso sanguigno cerebrale, tuttavia non hanno dimostrato miglioramenti nella memoria e nel pensiero, né hanno un’attività di inversione della malattia.

Ora, i ricercatori del Forschungszentrum Jülich e Heinrich Heine University Düsseldorf, entrambi in Germania, hanno sviluppato un farmaco candidato che, per ora, porta il nome PRI-002 che elimina gli oligomeri beta-amiloidi tossici, le proteine ​​auto-replicanti che gli scienziati sospettano di causare e avanzare la malattia di Alzheimer. Il team aveva precedentemente dimostrato che il farmaco poteva ridurre significativamente segni e sintomi in topi anziani geneticamente modificati per sviluppare una malattia simile a quella di Alzheimer attraverso l’inserimento di un gene umano mutante. Questo studio preclinico è stato pubblicato online nel 2018 sulla rivista Molecular Neurobiology. Nel successivo studio clinico di fase 1, completato di recente, volontari sani hanno assunto dosi giornaliere di PRI-002 per 4 settimane. I risultati mostrano che il farmaco è sicuro per l’uso umano. Passare questa fase di test sugli esseri umani significa che il farmaco candidato può ora procedere a uno studio di fase 2 per valutare la sua efficacia nelle persone con malattia di Alzheimer.

La sperimentazione di fase 1 del PRI-002 ha completato due fasi: dose amministrativa singola (SAD) e dose amministrativa multipla (MAD). La fase SAD, terminata nel luglio 2018, ha dimostrato che una singola dose del farmaco era sicura e ben tollerata. Gli investigatori hanno ora riferito che lo stadio MAD è stato completato nell’aprile 2019. Osservano che dosi giornaliere somministrate per via orale fino a 320mg di PRI-002 hanno dimostrato eccellenti profili farmacocinetici, sicurezza e tollerabilità. Negli studi preclinici, il team è stato in grado di dimostrare che i topi con sintomi simili all’Alzheimer presentavano un miglioramento delle prestazioni cognitive dopo il trattamento con PRI-002. I miglioramenti erano così grandi che non potevano distinguere le prestazioni della memoria dei topi trattati da quelli dei topi sani. Un vantaggio del PRI-002 è che appartiene a una nuova classe di farmaci chiamata D-peptide. Questi composti sono immagini speculari dei loro equivalenti presenti in natura, una caratteristica che rende più difficile per il corpo eliminarli.

Questa caratteristica dà al PRI-002 una migliore possibilità di entrare nel cervello e fare il suo lavoro prima che il corpo possa liberarsene. Significa anche che è abbastanza stabile da assumere come farmaco orale. Il prof. Dieter Willbold, direttore dell’Istituto di Biochimica strutturale del Forschungszentrum Jülich e dell’Istituto di Biologia fisica dell’Università Heinrich Heine di Düsseldorf, ha commentato i risultati: “Molti farmaci candidati per il morbo di Alzheimer che hanno mostrato grandi promesse negli studi preclinici, non hanno passato prove umane che confermano l’efficacia e la sicurezza. La ragione probabile è che quegli studi hanno usato gli enzimi per ridurre la formazione di monomeri beta-amiloide dalla proteina precursore, oppure hanno usato anticorpi per indurre il sistema immunitario ad attaccare la beta-amiloide. PRI-002 funziona in un modo diverso. Fa sì che gli oligomeri beta-amiloide si smontino nuovamente in monomeri non tossici. In questo modo, non deve coinvolgere il sistema immunitario. Il nostro prossimo obiettivo è la dimostrazione dell’efficacia nei pazienti”.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Elfgen A et al., Willbold D. Sci Reports 2019 Apr 5; 9(1):5715. 

Schemmert S et al., Willbold D. Neurobiol Dis. 2019; 124:36-45.

Schemmert S et al., Willbold D. Mol Neurobiol. 2018; 56(3):2211. 

Rösener NS et al., Willbold D. J Biol Chem. 2018; 293(41):15748-64.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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