Alzheimer: forse “grasso è bello” in gioventù, ma nella vecchiaia è proprio lui il colpevole

L’Alzheimer è la sesta causa di morte negli Stati Uniti, secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC). I primi sintomi possono comparire dopo i 60 anni e il numero di persone con esso raddoppia ogni cinque anni oltre i 65 anni, secondo il CDC. È noto che i disordini metabolici, come l’obesità, le malattie cardiovascolari e il diabete aumentano il rischio di Alzheimer. Infatti, il morbo di Alzheimer è a volte indicato come il diabete di tipo 3, che si ritiene derivi dalla resistenza all’insulina nel cervello. Ora gli scienziati vogliono sapere se le nostre cellule di grasso invecchiate sono importanti per l’esordio e la progressione dell’Alzheimer. Hanno la prova che con l’età, il nostro grasso diventa meno efficiente nel produrre un ormone che aiuta a sostenere la crescita e la sopravvivenza dei neuroni e aiuta a regolare la loro attività. Il risultato può essere neuroni in aree del cervello importanti per l’apprendimento e la memoria diventa disfunzionale, degenerata e sviluppiamo l’Alzheimer. L’ormone è l’adiponectina, che è costituita da cellule adipose, circola nel nostro sangue ed entra nel nostro cervello. All’interno delle cellule adipose, la sua produzione è regolata dalla gamma dei recettori attivati ​​dal proliferatore del perossisoma, o PPAR-γ, un fattore di trascrizione essenziale per le cellule adipose dello stadio iniziale che diventano mature e pienamente funzionanti. Sia l’adiponectina che il PPAR-γ sono stati implicati nell’Alzheimer e la somministrazione di adiponectina al cervello ha dimostrato di migliorare la cognitività in un modello murino di Alzheimer. Gli agonisti PPAR-γ, che aumentano i livelli di adiponectina, sono già utilizzati per abbassare i livelli di colesterolo e di glucosio nel sangue e sono stati provati anche nell’Alzheimer.

Tuttavia, i ricercatori che studiano il potenziale degli agonisti nell’Alzheimer hanno riportato difficoltà con i farmaci che raggiungono il cervello e che le alte dosi necessarie per compensare tale risultato sono effetti collaterali come edema, insufficienza cardiaca, alterazioni epatiche e aumento di peso. Queste scoperte hanno alcuni che richiedono terapie PPAR-γ più selettive. Il team ha prove che per l’Alzheimer potrebbe significare bersagliare il PPAR-γ2, la versione di PPAR-γ prodotta principalmente da cellule adipose. L’altro, PPAR-γ1, è l’obiettivo degli attuali agonisti PPAR-γ, dice Lu, e può essere prodotto da una varietà di cellule in altri organi, come il cuore e il rene, che potrebbero spiegare gli effetti collaterali indesiderati. L’adiponectina ha un effetto protettivo o neurotrofico sui neuroni che aiuta a sopravvivere, crescere, riparare e persino ricrescere. Possono aiutare i neuroni e le loro connessioni a rimanere agili o in plastica, in modo che il nostro cervello funzioni meglio e possiamo continuare a rispondere adeguatamente al nostro ambiente e mantenere altri principi fondamentali del cervello come creare ricordi. Variazioni genetiche del PPAR-γ e dell’adiponectina, nonché bassi livelli ematici di adiponectina, sono già associati ad un aumentato rischio di Alzheimer. Infatti, bassi livelli di adiponectina nel liquido cerebrospinale nel cervello sono stati associati ad un aumento della produzione della placca tipica e alla riduzione dell’ippocampo associato all’Alzheimer. Nella ricerca di una soluzione migliore, il team ha iniziato a esplorare ulteriormente la relazione tra adiponectina prodotta dalle cellule adipose e il declino cognitivo associato al normale invecchiamento.

Stanno anche esaminando i recettori per l’adiponectina sui neuroni nei centri di apprendimento e memoria nel cervello per esplorare la loro funzione distinta, ciò che accade loro con l’esordio e la progressione dell’Alzheimer e la vulnerabilità dei neuroni con i recettori alla degenerazione. I ricercatori ritengono che il beneficio degli agonisti PPAR-γ nei risultati dell’Alzheimer dall’attivazione del PPAR-γ nelle cellule adipose, che aumenta la produzione di adiponectina, così stanno usando topi mancanti di PPAR-γ nelle cellule adipose adulte per esaminare i suoi effetti sulla cognizione, funzione metabolica , la salute generale dei neuroni e le lesioni neuropatologiche di segno distintivo in un modello murino di Alzheimer. Nel cervello, l’adiponectina ha due recettori distinti sui neuroni, AdipoR1 e AdipoR2. Il laboratorio del Dr. Lu ha scoperto che attivando il recettore 1 dell’adiponectina e interrompendo il recettore 2 dell’adiponectina aumenta l’eccitabilità dei neuroni nell’ippocampo, mentre interrompendo il recettore 1 e attivando il recettore 2 lo diminuisce. È interessante notare che nell’obesità le cellule adipose diventano meno efficienti nella produzione di adiponectina, che è anti-infiammatoria e può aiutare a regolare l’attività neuronale, compresa l’attività di rotazione di alcuni neuroni su e giù. Una teoria è che le cellule di grasso invece iniziano a produrre segnali di promozione dell’infiammazione chiamati citochine e l’infiammazione ostacola la produzione di adiponectina così i neuroni ne soffrono. La stessa cosa accade essenzialmente con l’età e quando il morbo di Alzheimer tende a verificarsi. Le riserve di grasso iniziano a spostarsi da grasso sottocutaneo benefico a grasso non sano che si accumula sulle nostre pance e intorno agli organi all’interno della nostra cavità addominale, producendo un focolaio di infiammazione e molto meno adiponectina.

Eccitabilità eccessiva è comune nelle prime fasi di Alzheimer e lascia i neuroni vulnerabili alla degenerazione. E i ricercatori pensano che l’Alzheimer manipoli anche questa via per alterare e infine ridurre la funzione nella corteccia cerebrale e nell’ippocampo del cervello, centri deputati all’apprendimento e alla memoria. Hanno dimostrato che prima che muoiano, i neuroni diventano iperattivi; in effetti, alcuni pazienti possono manifestare convulsioni, un segno di eccitabilità eccessiva. Questo è il motivo per cui alcuni membri del team stanno lavorando sui neuroni che producono il glutammato, una sostanza chimica del cervello che aiuta ad eccitare le cellule e che è nota per essere critica per la cognizione. Dr. Xin-Yun Lu, neuroscienziato comportamentale molecolare presso il Medical College of Georgia presso l’Università di Augusta è lo scienziato senior del team. Ha spiegato: “Cosa succede ai neuroni, questo è quello che ci interessa. Sappiamo che quando hai il morbo di Alzheimer la tua adiponectina è bassa, ora vogliamo assicurarci che questa sia effettivamente una causa. collegamento tra le cellule di grasso, PPAR-γ e adiponectina Non si tratta di quanto grasso hai ma di che tipo di cellule grasse hai e di quali ormoni le cellule adipose possono produrre, che possono influenzare il rischio di Alzheimer. le adipochine benefiche come l’adiponectina, che riducono l’infiammazione e ora producono più citochine infiammatorie, che si spostano verso il grasso malsano, indipendentemente dal peso corporeo”.

Possibilmente non avverrà così per chiunque, ma chi se la sente di scommettere contro la sorte?

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Sun F et al., Lu XY. Mol Psychiatry. 2019 Jan; 24(1):126-144. 

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Yoon G et al. Kim MO. Mol Neurobiol. 2018; 55(8):6673-6686.

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Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1516 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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