Home RICERCA & SALUTE Neurofibromatosi: rara ma non troppo, e sotto studio scientifico dedicato

Neurofibromatosi: rara ma non troppo, e sotto studio scientifico dedicato

Almeno 2 milioni di persone in tutto il mondo hanno la neurofibromatosi, una malattia genetica, anche se solo la metà dei casi iniziali di NF1 in una famiglia (o un terzo di tutti i casi) può essere ricollegata a un genitore. Quindi NF1 può anche verificarsi spontaneamente senza ereditarietà anteriore. La neurofibromatosi è più prevalente rispetto a tutti i casi di fibrosi cistica, distrofia muscolare di Duchenne e malattia di Huntington combinati. L’NF1 viene generalmente identificato nella prima infanzia da chiazze di colore marrone chiaro sulla pelle, chiamate macchie caffèlatte. Mentre i neurofibromi sono spesso l’incarnazione fisica più ovvia di questa condizione, NF1 può anche portare a cecità, anomalie ossee, tumori (circa il 10-15% dei casi), difficoltà di apprendimento e disabilità per dolore. La deturpazione da numerosi neurofibromi è un aspetto psicologico dominante nelle vite dei pazienti con NF1. Non esiste attualmente un trattamento medico per i neurofibromi. Possono essere rimossi chirurgicamente, ma questo può lasciare cicatrici e i neurofibromi possono ricrescere. Vincent M. Riccardi, MD, direttore del Neurofibromatosis Institute, che ha lavorato nel campo NF dal 1972 e ha passato la vita a studiare i neurofibromi, ha dichiarato: “Uno studio incentrato sulle origini del dolore causato dai neurofibromi ci vuole. Per alcuni pazienti NF1, il dolore diventa l’aspetto dominante della loro vita. Dal mio punto di vista, la scoperta di una componente di fibre nervose nell’origine e lo sviluppo dei neurofibromi è un punto di svolta”.

La neurofibromatosi 1 (NF1) affligge circa 1 persona su 3000 in tutto il mondo ed è una malattia genetica dominante causata da una mutazione in uno solo dei due geni NF1. Sebbene i neurofibromi nella pelle possano essere gravemente sfiguranti, raramente diventano maligni. Pertanto, prima dello studio di oggi, la ricerca si è concentrata sui neurofibromi come misteriosi tumori benigni che possono verificarsi simultaneamente in più siti in cui la proliferazione di cellule di Schwann aberranti inizia indipendentemente. Solitamente i tumori benigni si verificano solo in una sede e non si depositano in più sedi, come tumori maligni che metastatizzano. Uno studio appena pubblicato su PLoS One ha scoperto l’origine di masse di cellule gravemente sfiguranti, chiamate neurofibromi, che si sviluppano gradualmente in tutta la pelle dei pazienti affetti da NF1. La scoperta consisteva in micro-lesioni che contenevano piccoli gruppi patologici di fibre nervose e cellule di Schwann associate, che proliferano per formare la maggior parte dei neurofibromi sfiguranti. Questo studio è stato avviato attraverso una donazione di una sola famiglia di $400.000 erogata alla Saint Peter’s Hospital Foundation di Albany, New York. Mentre nessuno nello stato di New York stava studiando il campo NF1, la Fondazione si rivolse al neurologo James Wymer, MD PhD, e al neuroscienziato Frank Rice, PhD, specialista nella ricerca sul dolore cronico e Presidente di Integrated Tissue Dynamics LLC a Rensselaer, New York.

All’inizio dello studio, sono state prelevate biopsie dalla pelle apparente priva di neurofibromi da 19 pazienti con NF1 e pelle da 16 soggetti normali. Le biopsie di 17 dei 19 pazienti con NF1 avevano precedentemente micro-lesioni non rilevate, costituite da piccoli gruppi densi di fibre nervose e dalle loro associate cellule di Schwann. È importante sottolineare che le micro-lesioni erano localizzate solo attorno alle strutture della pelle dove normalmente terminano le fibre nervose, come i follicoli piliferi, le ghiandole sudoripare ei vasi sanguigni. Queste micro-lesioni non sono state trovate nelle biopsie dei soggetti normali. Lo studio si è quindi ampliato per esaminare i neurofibromi reali, raccolti e donati dalla Children’s Tumor Foundation di New York City. Utilizzando saggi di immunofluorescenza sviluppati da Integrated Tissue Dynamics e combinati con analisi di espressione genica sviluppate da Sage Bionetworks a Seattle, questa ricerca ha confermato che i neurofibromi in effetti sono cresciuti dalle micro-lesioni. I neurofibromi in via di maturazione erano densamente impaccati con fibre nervose oltre alle cellule di Schwann sospette proliferanti in precedenza. Con la consapevolezza delle micro-lesioni nei pazienti NF1 umani, micro-lesioni simili sono state trovate in topi che avevano una mutazione geneticamente modificata equivalente solo nelle cellule di Schwann causandone la proliferazione e la formazione di neurofibromi.

Questi topi sono stati sviluppati in precedenza da Nancy Ratner, PhD, Program Program for Cancer Biology e Neural Tumors Program a Cincinnati Children’s. Pertanto, sembra che quelle cellule di Schwann localizzate vicino alle terminazioni di fibre nervose siano particolarmente suscettibili alla proliferazione dopo le mutazioni di NF1. Ciò indica che le fibre nervose e le cellule di Schwann interagiscono reciprocamente durante la crescita iniziale e l’espansione dei neurofibromi. Il team di ricercatori ha identificato segnali molecolari specifici, che coinvolgono fattori trofici nervosi chiamati neurturina e artemina, nelle micro-lesioni e nei neurofibromi. Queste caratteristiche molecolari potrebbero essere mirate a sopprimere lo sviluppo dei neurofibromi. Prendendo due piccioni con una fava, le fibre nervose avevano anche proprietà biochimiche associate a dolore cronico e prurito. Il Dr. Wymer, Professore di Neurologia presso l’Università della Florida, ha commentato le implicazioni della scoperta: “I bambini con NF1 tendono ad iniziare a coltivare neurofibromi cutanei durante l’adolescenza. Prima di ciò, i loro genitori sono spesso preoccupati di quanto male sarà colpito il loro bambino. Sulla base di questi risultati, riteniamo che l’identificazione di una lesione preclinica possa consentire lo sviluppo di terapie per eliminare i neurofibromi o per fermarne di nuovi da sviluppando. Ciò porta speranza a migliaia di pazienti NF1 in cui la deturpazione causata da questi tumori inizia di solito nella loro adolescenza”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Rice F et al., Riccardi VM. PLoS One 2019 May; 14(5):e0216527.

Guerrini-Rousseau L et al. AJNR Am J Neuroradiol. 2019 May 9. 

Carrió M et al. Stem Cell Reports 2019 Feb 12; 12(2):411-426. 

Ferrer M et al., Blakeley JO. Sci Data 2018 Jun 12; 5:180106.

Gutman DH eet al. Nat Rev Dis Primers. 2017 Feb; 3:17004.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com

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