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Infezione da Candida: se resiste, la si blocca col pugno “di ferro”

Candida albicans, un fungo tra la resistenza di costruzione del gruppo, è l’agente dietro un numero di infezioni. Includono il mughetto orale, un’infezione del lievito in bocca identificata da una pellicola bianca che riveste la lingua e la gola, causando dolorose deglutizioni; e stomatite correlata alla dentiera, un’infezione fungina che colpisce quasi i due terzi dei portatori di protesi dentaria statunitense che causa infiammazione, arrossamento e gonfiore in bocca. La candidemia (o infezione del flusso sanguigno con Candida spp.) Continua ad aumentare e si colloca tra le prime 5 infezioni acquisite in ospedale in molti paesi. Lo spostamento dell’eziologia della candidemia verso altri tipi di Candida e in particolare, l’aumento sproporzionato delle infezioni complesse di Candida glabrata è fonte di preoccupazione. La resistenza ai farmaci antifungini azolici ed echinocandina è in aumento in alcune regioni del pianeta; la mortalità da candidemia rimane alta (fino al 40%) con degenza ospedaliera prolungata e costi in eccesso. Inoltre, una migliore comprensione delle variabili che influenzano la mortalità è essenziale per migliorare i risultati in specifiche categorie di pazienti, come persone trapiantate da organi e persone con infezione da HIV, per dare un esempio. C’è anche una certa mole di dati che aumenta il rischio di candidemia nei pazienti allettati e con nutrizione parenterale (sondino nasogastrico).

Questo fungo è anche la quarta causa principale di infezioni del sangue acquisite in ospedale, che spesso hanno alti tassi di mortalità. Attualmente esistono solo tre classi principali di farmaci antifungini clinici. Tuttavia, la resistenza ai farmaci fungini è aumentata costantemente e non sono emerse nuove classi di antimicotici da decenni. Non è tutto. La Candida albicans è il fungo più abbondante nel microbioma orale e fa affidamento sulla saliva come fonte di elementi essenziali. Il ferro, il secondo metallo più abbondante nella saliva, è un nutriente critico usato dal fungo in diversi processi cellulari, compresa la produzione di energia e la riparazione del DNA. Ma come combatti un’infezione fungina che sta diventando sempre più resistente alla medicina? Affamandola, ha trovato una squadra di ricercatori dell’Università di Buffalo e della Temple University. Per trattare la Candida albicans, che è anche un ospite comune negli organi riproduttivi femminili, e che può causare malattia in coloro con un sistema immunitario indebolito, i ricercatori hanno limitato l’accesso al ferro, elemento cruciale per la sopravvivenza dell’organismo. Lo hanno fatto usando deferasirox, un farmaco usato per trattare specifici disturbi del sangue. Negli esperimenti con i topi, gli investigatori hanno ridotto i livelli di ferro nella saliva di quattro volte, il che ha alterato l’espressione di oltre 100 geni da parte del fungo.

Ciò diminuiva la sua capacità di infettare il tessuto della mucosa orale e provocava una duplice riduzione del tasso di sopravvivenza dell’organismo. Nei topi, il gruppo ha aggiunto deferasirox all’acqua potabile per abbassare i livelli di ferro nella saliva e ridurre la disponibilità di ferro necessario per sostenere un’infezione. Gli investigatori, guidati dal professor Mira Edgerton, DDS, PhD, hanno scoperto che Candida albicans nei topi che hanno ricevuto il farmaco avevano meno probabilità di sopravvivere agli attacchi del sistema immunitario, sussistendo ad un tasso di sopravvivenza del 12% rispetto a un tasso di sopravvivenza del 25% in topi che non hanno ricevuto il trattamento. La terapia alterava anche l’espressione di 106 geni da parte del fungo, un quarto dei quali era coinvolto nella regolazione del metabolismo del ferro, regolato direttamente dal ferro o aveva funzioni legate al ferro. Lo studio è il primo rapporto di fame di ferro che colpisce l’espressione genica di Candida albicans in tempo reale durante l’infezione vivi. Altre ricerche precedenti hanno dimostrato che il trattamento con deferasirox non causa carenza di ferro negli adulti con livelli di ferro normali, formando il potenziale di trattamento preventivo per coloro che sono anche vulnerabili alle infezioni della mucosa. Lo studio è già stato pubblicato a Marzo sulla rivista Antimicrobial Agents and Chemotherapy.

  • A cura del Dr. GIanfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Keighley C et al. BMC Infect Dis. 2019 May 21;19(1):445.

Pais P et al., Teixeira MC. Microb Cell. 2019; 6(3):142-159.

Puri S et al. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Mar; 63(4).

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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