Artrite reumatoide o artrosi? Dipende dall’identità dei fibroblasti

Una ricerca pioneristica congiunta degli scienziati delle Università di Oxford e Birmingham, appena pubblicata sulla rivista Nature, ci avvicina ulteriormente allo sviluppo di terapie mirate per le malattie infiammatorie. La ricerca è stata supportata da Wellcome Trust, Versus Arthritis e dal NIHR Birmingham Biomedical Research Centre, che ha sede presso l’University Hospitals di Birmingham NHS Foundation Trust e l’Università di Birmingham. La ricerca fa parte dell’Arthritis Therapy Acceleration Program (A-TAP), un’alleanza congiunta tra le Università di Birmingham e Oxford, che mira a garantire che le osservazioni scientifiche di base di livello mondiale siano accelerate nella terapia sperimentale in fase precoce per i pazienti. A-TAP è finanziato dal Kennedy Trust for Rheumatology Research presso l’Università di Oxford. Il team di ricerca mostra, per la prima volta, che diversi tipi di fibroblasti – le cellule più comuni di tessuto connettivo negli animali – sono organizzati in diversi strati nell’articolazione e sono responsabili di due forme molto diverse di artrite; artrosi e artrite reumatoide. Terapie mirate potrebbero alterare il comportamento dei fibroblasti per ridurre l’infiammazione e la distruzione dei tessuti in queste due patologie, senza la necessità di immunosoppressione a lungo termine o di sostituzione dell’articolazione, secondo gli scienziati.

Il caporicerca professor Chris Buckley, dell’Istituto di Infiammazione e Invecchiamento dell’Università di Birmingham e direttore della ricerca clinica presso il Kennedy Institute dell’Università di Oxford, ha spiegato in dettaglio: “Se confrontiamo i fibroblasti con il suolo, questa ricerca ha dimostrato per la prima volta che non tutto il terreno è uguale. Proprio come ci sono diversi strati di terreno in un giardino – il suolo e il sottosuolo più alti – ci sono diversi tipi di fibroblasti nelle nostre articolazioni – e ogni strato sembra essere associato a un diverso tipo di artrite. Dal punto di vista della ricerca, questo è eccitante, ma anche le implicazioni cliniche sono molto importanti. Per la prima volta, abbiamo identificato due diversi tipi di fibroblasti nell’articolazione, che, proprio come i diversi tipi di terreno, portano a diversi tipi di artrite. Il suolo superiore è ciò che non va nell’osteoartrosi, mentre nell’artrite reumatoide è il sottosuolo a essere responsabile. Quando i pazienti vengono visitati in clinica e non possiamo aiutarli, ci motiva a pensare in modo creativo a come conduciamo la nostra ricerca e classifichiamo la malattia. Abbiamo ora scoperto un nuovo modo di classificare, e quindi trattare, l’artrite basata sulla cellula sottostante, piuttosto che solo le caratteristiche cliniche e i geni coinvolti. Le terapie attuali funzionano come un diserbante: uccidono le erbacce ma le erbacce ritornano se non continuate ad applicare l’erbicida”.

Due recenti progressi tecnici e clinici hanno contribuito a portare alla scoperta dei ricercatori: biopsie minimamente invasive e sequenziamento di singole cellule. Questi due sviluppi hanno permesso al team di ricerca di studiare le cellule dei fibroblasti e la loro posizione nell’articolazione, identificando e descrivendo la biologia di distinti sottoinsiemi di fibroblasti responsabili della mediazione di infiammazione o danno cartilagineo / osseo nell’artrite. L’artrite reumatoide è difficile da trattare. Provoca l’infiammazione cronica delle articolazioni, portando a dolore, gonfiore e, nel tempo, disabilità. Ciò è dovuto al fatto che il sistema immunitario del corpo attacca le articolazioni. I trattamenti attuali mirano a queste cellule immunitarie direttamente o cercando di interrompere i segnali che attirano le cellule verso l’articolazione. Nessun trattamento ha direttamente come bersaglio i fibroblasti, cellule effettrici chiave nella patologia di questa malattia. Il Dr. Adam Croft, primo autore, ha commentato: “Grazie ai progressi della tecnologia, gli scienziati ora sono stati in grado, per la prima volta, di identificare quali fibroblasti sono patogeni nell’artrite e in che modo contribuiscono alla malattia. Manipolare i fibroblasti dall’articolazione potrebbero portare ad una minore infiammazione e distruzione. Questi risultati indicano che ora abbiamo una chiara motivazione per lo sviluppo di farmaci in grado di indirizzare direttamente i fibroblasti comuni e fornire un trattamento più efficace per la malattia persistente”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Zhang F, Wei F et al. Nature Immunol. 2019 May 6.

Dakin SG et al. Nat Rev Rheum. 2018; 14(12):714-26.

Turner JD et al. Adv Exp Med Biol. 2018; 1060:37-54.

Mizoguchi F et al. Nat Commun. 2018 Feb 23; 9(1):789. 

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1714 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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