Home RICERCA & SALUTE MONALEESA-7: il trial clinico per K mammario con la migliore sopravvivenza

MONALEESA-7: il trial clinico per K mammario con la migliore sopravvivenza

Il carcinoma mammario avanzato è la principale causa di morte per cancro tra le donne di età compresa tra 20 e 59 anni. È meno comune tra le donne in premenopausa che tra le donne anziane, ma l’incidenza del cancro tra questa popolazione è in aumento. Negli Stati Uniti, l’incidenza tra le donne di età compresa tra 20 e 39 anni è aumentata del 2% all’anno tra il 1978 e il 2008. La crescita di alcuni tumori al seno è stimolata dall’ormone estrogeno, nel qual caso il cancro viene definito positivo al recettore dell’estrogeno ( ER +). Circa l’80% dei tumori al seno rientra in questa categoria, nel qual caso vengono definiti cancri positivi per i recettori ormonali (HR +). I tumori che sono ER + hanno una probabilità significativamente maggiore di rispondere alla terapia ormonale rispetto ai tumori ER-negativi. La terapia ormonale o endocrina agisce bloccando l’effetto che l’estrogeno ha sulle cellule del cancro al seno. La terapia viene prescritta solo quando le donne hanno un tumore ER +, nel qual caso il trattamento può essere utilizzato per ridurre le dimensioni del tumore prima dell’intervento chirurgico, per ridurre il rischio di recidiva dopo l’intervento chirurgico o per individuare un cancro che si è già riprodotto o diffuso. I ricercatori hanno sviluppato una terapia mirata che può aumentare significativamente la sopravvivenza delle donne in pre-menopausa con carcinoma mammario avanzato, secondo i risultati recentemente presentati all’Assemblea annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2019.

In uno studio clinico internazionale, randomizzato di fase III, i ricercatori hanno aggiunto un inibitore delle chinasi dipendenti dalla ciclina 4 e 6 (CDK4 / 6) alla terapia endocrina standard per le donne con carcinoma mammario avanzato HR positivo / HER2 negativo. I ricercatori riferiscono che l’aggiunta dell’inibitore CDK ha aumentato significativamente la sopravvivenza tra le donne, rispetto all’utilizzo della sola terapia endocrina. Dopo un periodo di follow-up di 42 mesi, il tasso di sopravvivenza tra le donne che hanno ricevuto il nuovo inibitore era del 70%, rispetto a solo il 46% delle donne che ricevevano solo la terapia endocrina. Il fatto che la nuova terapia abbia significativamente prolungato la sopravvivenza globale è una buona notizia per le donne con questa malattia devastante. La terapia utilizzata nella sperimentazione attuale blocca l’attività delle chinasi ciclina-dipendenti 4 e 6 (CDK 4/6) – enzimi che promuovono la proliferazione delle cellule tumorali. I CDK guidano la progressione del ciclo cellulare e regolano la trascrizione. CDK disordinati si verificano comunemente in caso di cancro, rendendoli un potenziale bersaglio terapeutico nelle strategie antitumorali. Diverse decine di inibitori della CKD sono stati sviluppati, tuttavia solo una manciata di questi sono attualmente in fase di studio. Nel 2018, l’attuale terapia è stata approvata dalla FDA per l’uso in combinazione con un inibitore dell’aromatasi per il trattamento delle donne in pre- e peri-menopausa con carcinoma mammario ER+, HER2-avanzato o metastatico.

Lo studio MONALEESA-7 è il primo del suo genere a concentrarsi specificamente sulle donne in premenopausa di età inferiore a 59 anni con carcinoma mammario avanzato che non sono state precedentemente trattate con terapia endocrina. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere o l’inibitore CDK o un placebo in combinazione con una terapia endocrina soppressa estrogeno iniettabile e uno dei due inibitori dell’aromatasi o tamoxifene (tamoxifene è un farmaco che inibisce gli effetti degli estrogeni sul tessuto mammario ed è stato usato per trattare il cancro al seno per più di 40 anni). Un totale di 672 donne hanno preso parte allo studio. Dopo un periodo medio di follow-up di 34,6 mesi, 173 (26%) delle donne stavano ancora assumendo le terapie. Centosedici (35%) stavano ancora assumendo il nuovo inibitore, mentre 57 (17%) stavano ancora assumendo il placebo. Coloro che hanno ricevuto l’inibitore CDK sono sopravvissuti per una mediana di 23,8 mesi, senza sperimentare la progressione della malattia, rispetto a solo 13 mesi tra quelli che hanno assunto il placebo. Dopo un periodo di follow-up di 42 mesi, il tasso di sopravvivenza tra il gruppo che assumeva il CDK-inibitore era del 70%, rispetto al 46% di quelli che hanno ricevuto il placebo. Questo si traduce in una riduzione relativa del 29% del rischio di morte quando il nuovo inibitore è incluso nel regime di trattamento.

Inoltre, tra le donne che assumevano l’inibitore CDK in combinazione con uno degli inibitori dell’aromatasi o del tamoxifene, il tasso di sopravvivenza era rispettivamente del 70% e del 71%, rispetto a un tasso del 43% e del 55%, rispettivamente, tra le donne che ricevuto placebo. I ricercatori stanno ora analizzando i risultati riferiti dal paziente e i risultati clinici, inclusa la ricerca di biomarker e DNA circolatorio in grado di aiutarli a stabilire quali donne potrebbero trarre il massimo beneficio dall’assunzione della nuova terapia. Stanno inoltre valutando l’uso del farmaco e della terapia endocrina sia per le donne che per gli uomini con carcinoma mammario HR+, HER2 negativo in stadio iniziale. La dott.ssa Sara Hurvitz, prima autrice della ricerca, intervistata al Congresso ASCO 2019, ha rilasciato un commento positivo: “Gli inibitori delle CDK possono funzionare indipendentemente dal fatto che un cancro sia ER-positivo o negativo. Questa è la prima volta che un inibitore CDK4 o 6 o qualsiasi agente mirato con terapia endocrina, ha dimostrato una sopravvivenza globale significativamente più lunga rispetto all’endocrino-terapia da sola, come terapia endocrina iniziale. Il carcinoma mammario avanzato nelle donne in pre-menopausa può essere molto aggressivo. È importante e incoraggiante vedere una terapia mirata che aumenti significativamente la sopravvivenza per le donne più giovani con questa malattia”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Rossi L et al. Breast Cancer Res. 2019 May 29; 21(1):71. 

Murphy CG. Curr Treat Options Oncol. 2019 May; 20(6):52.

Li J, Wang Z, Shao Z. Cancer Med. 2019; 8(5):1943-1957. 

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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