HomeBIOMEDICINA & SALUTEVitiligine: la "chiave" è la citochina per la "serratura" sulle cellule memoria

Vitiligine: la “chiave” è la citochina per la “serratura” sulle cellule memoria

La vitiligine è una malattia autoimmune della pelle che provoca macchie bianche sfiguranti, che possono apparire in qualsiasi parte del corpo. Questa devastante condizione colpisce circa 75 milioni di persone in tutto il mondo. In molte parti del mondo c’è una grande vergogna e uno stigma legati a questa condizione. In alcune società, gli individui con vitiligine e persino i loro familiari sono evitati e esclusi dai matrimoni combinati. Molti pazienti possono soffrire di depressione. Alcuni si vergognano di come appaiono; si rifiutano di lasciare le loro case alla luce del giorno, lasciano il lavoro e perdono le relazioni. È stato riferito di individui affetti da vitiligine che si sono suicidati. I trattamenti esistenti come la fototerapia e gli steroidi topici (locali) come creme possono essere efficaci, sebbene non siano stati approvati ufficialmente. Questi trattamenti invertono la malattia stimolando le macchie marroni ad apparire intorno ai follicoli piliferi all’interno delle zone colpite della pelle. Man mano che queste macchie marroni aumentano di numero e dimensioni, si uniscono fino a quando il cerotto bianco viene sostituito con il normale colore della pelle. Questo richiede da uno a due anni, a seconda della posizione del corpo.

Tuttavia, nella maggior parte dei casi le macchie bianche ricompaiono nella stessa posizione, spesso entro un anno dopo l’interruzione dei trattamenti. Questa ricorrenza può essere altrettanto devastante di quando sono comparsi per la prima volta i cerotti bianchi. Gli scienziati guidati dal Dr. John Harris, della Vitiligo Clinic and Research Center della University of Massachusetts Medical School, hanno studiato la pelle e il sistema immunitario negli strati profondi per trovare ogni tipo di suggerimento per comprendere lo sviluppo di questa malattia. Hanno trovato cellule nella pelle di vitiligine da topi o umani che assomigliavano molto alle cellule della memoria che proteggono la pelle da una seconda esposizione a un’infezione virale. Ciò ha suggerito che il corpo pensa che stia combattendo un’infezione virale quando “fallisce” nelle cellule normali del paziente, uccidendo i melanociti e causando la vitiligine. Queste cellule sono chiamate linfociti T di memoria residente. Poiché le risposte immunitarie a un virus agiscono in modo simile alle risposte immunitarie che causano malattie autoimmuni, è sembrato ragionevole che queste cellule possano essere anche la fonte di questa memoria residua della malattia nella pelle.

Il team ha utilizzato una tecnica chiamata skin-blister per isolare la pelle e il fluido cutaneo direttamente dalle macchie dei pazienti affetti da vitiligine, e isolare le cellule di memoria che causano la malattia in modo da poterle analizzare più da vicino. Analogamente agli altri laboratori, abbiamo anche trovato le celle di memoria simili a virus e siamo stati in grado di determinare anche che queste cellule mirassero specificamente ai melanociti. Abbiamo ipotizzato che se potessimo rimuovere queste cellule della memoria dalla pelle usando un nuovo trattamento, allora i trattamenti per ripigmentare la pelle sarebbero duraturi e possibilmente permanenti. Quindi i ricercatori hanno testato l’ipotesi sui topi appositamente studiati per sviluppare la vitiligine. Come gli umani, anche i topi hanno cellule T di memoria, quindi hanno cercato il loro “tallone d’Achille” per vedere se potevano metterle fuori combattimento senza danneggiare altre cellule. Il team ha capito che i linfociti della memoria che causano la vitiligine richiedono una citochina chiamata IL-15 per sopravvivere. Pertanto, gli scienziati hanno trattato i topi della vitiligine con un anticorpo che blocca la proteina IL-15 dall’interazione con il suo recettore sulle cellule memoria.

Dopo poche settimane abbiamo scoperto che il trattamento ha cancellato le cellule della memoria dalla pelle del topo, consentendo al pigmento marrone di ritornare in uno schema chiazzato, proprio come vediamo nei pazienti che rispondono alla terapia. È importante sottolineare che solo due settimane di trattamento hanno causato la ripigmentazione che è durata per mesi, suggerendo che questa strategia, a differenza dei trattamenti esistenti, potrebbe fornire un beneficio a lungo termine per i pazienti con vitiligine. Durante gli esperimenti è stato anche scoperto che le cellule T della memoria causate dalla vitiligine nella pelle di topo e umana sembrano richiedere IL-15 in più rispetto ad altri tipi di cellule T, il che significa che sono più sensibili a questa citochina. Questo è importante perché significa che potremmo essere in grado di rimuovere selettivamente le cellule che causano la vitiligine senza danneggiare anche altre importanti cellule immunitarie. Nei topi trattati, le cellule che provocano la vitiligine sono diventate non rilevabili, ma le altre cellule T responsabili della lotta contro l’infezione sono rimaste illese e presenti, suggerendo che la nostra terapia anticorpale potrebbe essere più sicura per il sistema immunitario di prima.

Il Dr. Harris, soddisfatto dei dati, ha commentato positivamente: “Sulla base di questi risultati, il nostro team congiunto sta collaborando con la Rete di Immunodeficienza (ITN) finanziata dalla National Institutes of Health, per sviluppare una sperimentazione clinica per testare questo trattamento anticorpale in pazienti umani. Speriamo di poter iniziare a reclutare pazienti la prossima estate. Sebbene questo farmaco a base di anticorpo monoclonale abbia dimostrato di funzionare solo nei topi con vitiligine, siamo entusiasti di iniziare a sperimentarlo sugli esseri umani perché potrebbe rappresentare un progresso significativo rispetto ai trattamenti esistenti. La partnership con l’ITN ci consentirà non solo di verificare se funziona per i pazienti con vitiligine, ma anche come funziona. Questo ci aiuterà a sapere quando e in chi usare questa nuova terapia”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Richmond JM et al. J Invest Dermatol. 2019 Apr; 139(4):769-778. 

van Geel N et al. Pigment Cell Melanoma Res. 2019 Apr 3. 

Richmond JM et al., Harris JE. Sci Transl Med. 2018 Jul; 10(450).

Rodrigues M et al. J Am Acad Dermatol. 2017 Jul;77(1):1-13.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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