Demenza a corpi di Lewy: inizia il trial clinico per il primo farmaco ufficiale

Il Centro medico della Georgetown University annuncia il lancio dell’unica sperimentazione clinica terapeutica (che modifica la malattia) per la demenza del corpo di Lewy, un disturbo neurologico che colpisce decine di migliaia di persone negli Stati Uniti per le quali non esistono farmaci approvati che modificano la malattia. I ricercatori stanno studiando il bosutinib (Bosulif®), approvato dalla FDA statunitense solo per trattare una forma di leucemia. Il riproposizione di questo farmaco antitumorale per i disturbi neurologici si basa sulla ricerca del Laboratorio di demenza e parkinsonismo presso il Centro medico dell’Università di Georgetown. Il Dr. Pagan, direttore del Translational Neurotherapeutics Program (TNP) di Georgetown e direttore della Movement Disorders Clinic presso il MedStar Georgetown University Hospital, ha spiegato: “La demenza di Lewy è spesso confusa con l’Alzheimer o il morbo di Parkinson. Le persone con demenza di corpo di Lewy sperimentano vari sintomi tra cui problemi di cognizione o memoria, comportamento e umore, ma le persone con questo disturbo hanno anche problemi di movimento come quelli visti con la malattia di Parkinson. Un trattamento per la demenza a corpi di Lewy, la seconda causa più comune di demenza, è disperatamente necessario. Il primo passo clinico nello studio di bosutinib in questa demenza è quello di esaminare attentamente se il farmaco è sicuro e tollerato, e lo faremo in questo studio”.

Trenta pazienti con demenza di corpi di Lewy saranno arruolati per lo studio bosutinib attraverso MedStar Georgetown, partner clinico di Georgetown. Lo studio è di fase II, randomizzato in doppio cieco, studio controllato con placebo, il che significa che i partecipanti allo studio saranno selezionati casualmente da un computer per ricevere il farmaco attivo (bosutinib) o una pillola inattiva chiamata placebo. Né il paziente né i fornitori di assistenza sanitaria sapranno se il partecipante allo studio sta assumendo il farmaco attivo o il placebo (in doppio cieco). I partecipanti devono avere un compagno di studio per accompagnarli alle visite in clinica. L’accumulo di alfa-sinucleina può causare la perdita di dopamina, che controlla il movimento, le emozioni, l’attenzione e altre funzioni cognitive. Altre proteine, beta-amiloide e tau, sono anche ritenute contribuire alla malattia. Studi su animali hanno dimostrato che il bosutinib può abbassare i livelli di alfa-sinucleina, tau e beta-amiloide; invertire la perdita di dopamina; e ridurre l’infiammazione nel cervello. Questi studi su animali hanno anche dimostrato che bosutinib può essere in grado di ridurre l’infiammazione e invertire la perdita di dopamina a dosi più basse di quelle utilizzate per la leucemia. La sperimentazione clinica è finanziata da una sovvenzione per l’Alzheimer’s Association e la FDA ha approvato una domanda di “investigazione nuovo farmaco” (IND) presentata da Georgetown per studiare il farmaco.

I ricercatori hanno dimostrato che Bosutinib entra nel cervello e inibisce la protein chinasi c-Abl a dosi più basse rispetto alla dose per la leucemia mieloide negli animali. Ciò significa che i pazienti riceveranno totalmente 100 mg / die del farmaco, rispetto alle quantità usate per il trattamento della leucemia (400-600 mg / die). Nel 2017, il farmaco antileucemico nilotinib è entrato in uno studio di fase II di un anno in persone con Parkinson, dopo che le prime ricerche suggerivano che riducesse i livelli di alfa-sinucleina. E similmente al nilotinib, si ritiene che il bosutinib agisca prendendo di mira gli aggregati proteici patologici, ripristinando i livelli di dopamina e riducendo l’infiammazione. Bosutinib è il secondo farmaco sperimentale sviluppato dalla TNP per essere convalidato negli studi sugli animali e passare alle sperimentazioni cliniche. La Georgetown University ha anche un brevetto concesso in Australia e in attesa di conferma per Stati Uniti e altri paesi sull’uso di bosutinib per il trattamento di alfa-sinucleopatie. Il dott. Charbel Moussa, PhD, direttore della ricerca clinica e scientifica del TNP, ha commentato: “Abbiamo studiato il bosutinib per quasi un decennio come potenziale terapia per modificare le patologie neurodegenerative, tra cui la demenza a corpi di Lewy. Dato che si necessiterebbe di dosi molto più basse della dose oncologica, questo fornisce una forte fattibilità per studiare questo farmaco in individui con LBD”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Fowler AJ et al., Moussa CE. Drugs R D. 2019 Jun; 19(2):149-166. 

Pagan F et al., Moussa CE. J Parkinsons Dis. 2016 Jul 11;6(3):503-17. 

Heyburn L et al., Moussa CE. J Neurochem. 2016 Nov; 139(4):610-623.

Hebron ML et al., Moussa CE.J Clin Cell Immunol. 2014 Sep 30; 5:259.

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1569 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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