Paratiroidi, le ghiandole senza un farmaco dedicato. Fino a ieri

Le ghiandole paratiroidi iperattive, che controllano i livelli di calcio nel sangue del corpo, possono portare a calcoli renali, disturbi neuropsichiatrici e anomalie ossee, in particolare tra le donne anziane. Le paratiroidi sono quattro piccole ghiandole situate nel collo, dietro la tiroide più grande, e sono responsabili del mantenimento di livelli sani di calcio nel sangue attraverso la secrezione dell’ormone paratiroideo (PTH). Iperparatiroidismo primario – una condizione in cui queste ghiandole producono troppo PTH, innalzando i livelli di calcio nel sangue – può portare alla generazione di calcoli renali, difetti ossei e disturbi neuropsichiatrici. Non molte molecole sono note per inibire la crescita paratiroidea e non ci sono farmaci disponibili sul mercato per trattare la condizione. La chirurgia è il trattamento più comune per l’iperparatiroidismo. Tuttavia, la chirurgia reoperatoria per iperparatiroidismo persistente o ricorrente rimane tecnicamente impegnativa, a causa di cicatrici fibrotiche e anatomia distorta che rendono più difficile l’identificazione di ghiandole paratiroidi anormali. I pazienti sono anche ad aumentato rischio di paralisi del nervo laringeo, emorragia interna cervicale e ipocalcemia postoperatoria.

I ricercatori della Duke-NUS Medical School hanno scoperto una proteina di segnalazione che sembra proteggere queste ghiandole dall’eccessiva attività, fornendo spunti per lo sviluppo di farmaci per il trattamento dell’iperparatiroidismo – una condizione attualmente curabile solo attraverso un intervento chirurgico. Il team è stato guidato dal professore associato Manvendra Singh, del Programma di Disturbi Cardiovascolari e Metabolici. Il team di ricerca ha scoperto che semaphorin3d (Sema3d), una proteina di segnalazione secreta dallo sviluppo delle ghiandole paratiroidi, aiuta a prevenire la crescita eccessiva. Sema3d è stato trovato per ridurre la segnalazione all’interno della via di segnalazione EGFR / ErbB, che è responsabile per la crescita delle cellule paratiroidi, ed è anche noto per mediare la crescita e la sopravvivenza del cancro. In un modello transgenico privo del gene che codifica per Sema3d, è stata attivata la segnalazione EGFR, che ha portato alla proliferazione delle cellule paratiroidee e allo sviluppo dell’iperparatiroidismo primario. Quando gli scienziati hanno disattivato la segnalazione dell’EGFR con un noto farmaco antitumorale, alcuni dei tessuti paratiroidi sono tornati alla normalità. La scoperta suggerisce che Sema3d e farmaci che inibiscono la segnalazione dell’EGFR potrebbero trattare l’iperparatiroidismo.

Il team di ricerca ritiene inoltre che il ruolo protettivo di Sema3d nel limitare la proliferazione delle cellule paratiroidee, sopprimendo la via di segnalazione EGFR / ErbB, potrebbe essere rilevante anche per altri tipi di tumore. Gli inibitori di EGFR e ErbB (come gefitinib, erlotinib, lapatinib, mubritinib, ecc.) sono attualmente impiegati per trattare il cancro al seno, il cancro del pancreas, alcuni tipi di carcinoma del polmone, il cancro del rene e i tumori del colon-retto. Ulteriori indagini potrebbero portare allo sviluppo di terapie antitumorali che impiegano la Sema3d geneticamente modificata o altri farmaci che prendono di mira i percorsi a valle di questo recettore. Il prof. Patrick Casey, vicepreside senior per la ricerca di Duke-NUS ha commentato positivamente: “Questa scoperta è un grosso cambiamento di gioco nel trattamento dell’iperparatiroidismo. Potemmo considerare di utilizzare questa glicoproteina prodotta con tecnologia ricombinante, o frammenti attivi della stessa. Oppure passare al vaglio dei farmaci attivi contro i recettori per EGF o ErbB e trovare quello più adatto al problema. Considerando che la condizione è comune negli anziani, le possibili opzioni terapeutiche basate sulla droga in futuro ridurrebbe il peso della chirurgia e dei rischi associati in questi pazienti fragili”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Singh A et al. J Biol Chem. 2019 May 24; 294(21):8336-8347.

Balenga N et al. J Bone Miner Res. 2019 May; 34(5):955-963. 

Wang Z, Ding M et al. World J Surg Oncol. 2017 Mar; 15(1):67. 

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1716 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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