HomeATTUALITA' & SALUTEAnemia falciforme, disparità cliniche e impatto sanitario: il caso del Brasile

Anemia falciforme, disparità cliniche e impatto sanitario: il caso del Brasile

L’anemia falciforme è causata da una mutazione nel gene che contribuisce a produrre l’emoglobina, la proteina di trasporto dell’ossigeno nei globuli rossi. I globuli rossi contenenti l’emoglobina normale sono a forma di disco, ma le cellule con questa mutazione sono a forma di falce. L’anemia falciforme è il disturbo più grave nel gruppo di malattie correlate. Un altro disturbo correlato all’emoglobina clinicamente importante è la talassemia, una forma ereditaria di anemia cronica con diversi gradi di gravità. L’anemia falciforme è la forma più grave e prevalente di SCD. In tutto il mondo, si stima che 300.000-400.000 bambini nascano con una delle mutazioni genetiche ogni anno, con 230.000 solo nell’Africa subsahariana. I globuli rossi a forma di falce si deformano e diventano rigidi, con una tendenza a polimerizzare – formare gruppi che aderiscono al rivestimento interno dei vasi sanguigni (endotelio) – ostacolando o addirittura bloccando il flusso di sangue. Oltre a causare episodi di dolore imprevedibili, il blocco dei vasi sanguigni aumenta notevolmente il rischio di infarto, ictus, malattia renale cronica ed embolia polmonare, tra le altre complicanze. In altre parole, è una malattia cronica che richiede farmaci e controllo per tutta la vita. L’idrossiurea è l’unico farmaco attualmente usato per prevenire questo tipo di blocco (vaso-occlusione). Il farmaco stimola la produzione di una proteina chiamata emoglobina fetale, che ostacola la polimerizzazione dell’emoglobina difettosa e attenua il rischio di vaso-occlusione.

La promessa di nuovi trattamenti per l’anemia falciforme non è mai stata così grande, ma sarà realizzata solo se vi sono costanti investimenti in politiche sanitarie come programmi per lo screening dei neonati. Questo punto è fatto in una revisione completa dei principali risultati della ricerca sulla malattia falciforme pubblicata su Nature Reviews Disease Primers e firmata da esperti affiliati con istituzioni negli Stati Uniti, Regno Unito, Ghana e Brasile. Fernando Ferreira Costa, professore ordinario e ricercatore presso il Centro di Ematologia e Emoterapia dell’Università di Campinas (UNICAMP) nello stato di San Paolo, Brasile, ha dichiarato: “Negli ultimi anni sono stati compiuti importanti progressi nella diagnosi e nel trattamento e ci saranno di più, ma il numero di persone con anemia falciforme sta crescendo nei paesi poveri. È importante concentrarsi soprattutto sull’Africa e sull’Asia, così come sul Brasile, dove il finanziamento del sistema sanitario pubblico non solo non sta aumentando, ma sembra diminuire, così che tutto questo progresso è in pericolo in Brasile. “Dr. Costa, il solo brasiliano tra gli autori dello studio, si riferiva all’esistenza di centri per il sangue finanziati pubblicamente e al sostegno di SUS, il servizio sanitario nazionale, per il PNTN, un programma di screening neonatale nazionale, che amministra il test del tallone, progettato per rilevare emoglobinopatie e sei altre malattie nei neonati.

Ha anche sottolineato l’importanza della fornitura gratuita da parte dell’SUS dell’idrossiurea e delle trasfusioni di sangue richieste da molti pazienti. Costa è il principale ricercatore del Progetto tematico “Disturbi dei globuli rossi: patofisiologia e nuovi approcci terapeutici” finanziato dalla Fondazione Paulo Research – FAPESP. L’articolo di Nature Review sottolinea la decisione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense di valutare lo sviluppo di nuovi trattamenti per l’anemia falciforme (SCD) come massima priorità, facilitando gli investimenti da parte dell’industria farmaceutica. Di conseguenza, molti farmaci che prendono di mira uno o più meccanismi che contribuiscono alla SCD vengono attualmente testati sugli esseri umani. Negli ultimi anni, i ricercatori dell’UNICAMP’s Blood Center hanno scoperto altri usi del farmaco, come la prevenzione di alcune delle complicazioni derivanti dall’emolisi, che potenzialmente portano a un’infiammazione cronica. L’unico trattamento in grado di curare l’anemia falciforme, tuttavia, è un trapianto di midollo osseo. In Brasile, la procedura è stata coperta dalla SUS solo dal 2015. Molti trapianti di midollo osseo in pazienti con anemia falciforme in Brasile, che coinvolgono sempre fratelli compatibili, sono stati eseguiti dal Centro per la terapia cellulare (CTC), ospitato da la Facoltà di Medicina Ribeirão Preto dell’Università di San Paolo (FMRP-USP).

L’articolo rileva che la terapia genica è stata considerata promettente come trattamento per SCD dalla metà degli anni ’90, ma gli studi clinici sono stati avviati solo di recente, richiedendo l’approvazione della FDA per una procedura che utilizzava i vettori lentivirali, che prevede l’inserimento di geni ingegnerizzati per ridurre la falcemia agendo sul midollo osseo emopoietico. I primi risultati sono stati promettenti. Altri approcci, come la modifica del gene CRISPR / Cas9, che può sostituire una regione specifica del DNA, sono anche considerati promettenti per il trattamento della SCD. Questa tecnica è attualmente utilizzata solo nei topi e nelle cellule umane coltivate. Come notato dall’articolo, l’onere della SCD è più pesante per i paesi poveri. Nei paesi ad alto e medio reddito, il decorso clinico della SCD è sostanzialmente cambiato rispetto agli anni ’70 sia nei bambini sia negli adulti. La sopravvivenza dei bambini con anemia falciforme è simile a quella dei bambini sani negli Stati Uniti e nel Regno Unito. In Africa, tuttavia, i tassi di mortalità variano dal 50% al 90% per i bambini sotto i 5 anni di età con la malattia. Gli adulti con SCD nei paesi ad alto reddito ora possono aspettarsi di vivere bene fino ai sessanta. Il ministero della Sanità brasiliano stima che tra 30.000 e 50.000 persone abbiano una qualche forma di SCD nel paese. Grazie in parte al programma nazionale di screening neonatale PNTN, il Brasile ha dati epidemiologici affidabili e può intervenire prima che compaiano i sintomi della SCD.

Il test del tallone è stato ufficialmente implementato dal governo federale nel 2001, sebbene fosse già in uso da qualche tempo in alcune parti del paese. In realtà, la copertura è ancora altamente diseguale. Nel 2016, tutti gli ospedali dello stato di Minas Gerais hanno eseguito il test del tallone, mentre solo circa la metà lo ha fatto nello stato di Amapá. Lo screening ha permesso alle autorità di stimare i tassi di sopravvivenza e le principali cause di morte tra le persone con SCD. È anche la base per la fornitura di profilassi, in particolare la vaccinazione e la somministrazione di penicillina prima dei 5 anni per evitare infezioni, che sono la principale causa di morte. Garantire la copertura universale è fondamentale perché la distribuzione di SCD è così irregolare. L’anemia falciforme è più comune nel Nord e nel Nord-est rispetto ad altre regioni del Brasile perché la mutazione che causa la malattia è più diffusa tra le persone di origine africana, di cui ce ne sono molte in quelle regioni. D’altra parte, la talassemia è più comune tra le persone di origine mediterranea, come i numerosi discendenti degli immigrati italiani nelle regioni del sud e sud-est. Nelle aree senza programmi di screening per i neonati, la diagnosi iniziale di SCD si verifica a circa 21 mesi di età. Per molti individui, il primo segno di anemia falciforme è un’infezione fatale o crisi splenica acuta che può essere pericolosa per la vita. La profilassi precoce e la profilassi con penicillina possono ridurre la mortalità nei primi cinque anni dal 25% a meno del 3%.

Frédéric B. Piel, ricercatore dell’Imperial College di Londra e uno degli autori dell’articolo, ha commentato: “Il problema è che è difficile ottenere stime accurate del numero di anemia falciforme, anche con buoni sistemi sanitari e nei paesi con programmi di screening universali come il Brasile. Fortunatamente, la raccolta di dati epidemiologici è in costante miglioramento. Metodi geospaziali e altri sofisticati potrebbero produrre stime abbastanza affidabili del numero di persone con anemia falciforme in tutto il mondo. Questi progetti dipendono da vaste reti collaborative per la raccolta e l’elaborazione dei dati e dalla capacità di analizzare i grossi data, che richiedono tutti ingenti finanziamenti”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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