Home MALATTIE MALATTIE DEL SANGUE Anemia falciforme: il 19 Giugno è la sua Giornata mondiale. Quali novità?

Anemia falciforme: il 19 Giugno è la sua Giornata mondiale. Quali novità?

Una decina di anni fa, le Nazioni Unite hanno dichiarato che il 19 Giugno sarebbe stata la Giornata mondiale per la consapevolezza delle cellule falciformi, e per una buona ragione. Questa condizione genetica deforma globuli rossi del sangue in quelli a forma di mezzaluna che interrompono il flusso di sangue, danneggiano gli organi e causano frequenti attacchi di dolore. Milioni di persone in tutto il mondo hanno l’anemia falciforme (SCD) e centinaia di migliaia di bambini e adulti muoiono ogni anno per infezioni, ictus, morte cardiaca improvvisa e altre complicazioni. Negli Stati Uniti, le persone con anemia falciforme comunemente vivono bene fino all’età adulta. Qui, i tempi di sopravvivenza sono quasi raddoppiati da un’aspettativa di vita mediana di 28 anni nel 1979 a circa 43 anni nel 2014. L’aspettativa di vita continua a migliorare. Tuttavia, la malattia colpisce molto più duramente nelle nazioni a risorse limitate, specialmente nell’Africa sub-sahariana, dove molti bambini nati con anemia falciforme muoiono prima del loro quinto compleanno e quasi il 90% non raggiunge mai l’età adulta.

Gli scienziati dei bambini di Cincinnati hanno cercato per anni modi migliori per aiutare le persone con anemia falciforme. Rimane molto lavoro, ma sta accadendo un vero progresso. Uno dei motivi per cui così tanti bambini africani muoiono precocemente a causa di anemia falciforme è che pochi sono adeguatamente diagnosticati nelle prime fasi della vita e ancora meno hanno accesso alla terapia che modifica la malattia. Le trasfusioni di sangue aiutano a gestire le complicazioni e prolungano la vita nelle nazioni sviluppate, ma non sono disponibili o sicure nella maggior parte dei paesi a risorse limitate. Negli ultimi anni, il farmaco idrossiurea è emerso negli Stati Uniti e in Europa come un’alternativa molto meno costosa alle frequenti trasfusioni di sangue. Tuttavia, l’adozione di questo nuovo approccio è stata irregolare negli Stati Uniti e persino più lenta in Africa.

L’ematologo Russell Ware, MD, PhD, sta lavorando con partner in quattro nazioni africane nella speranza di accelerare le cose. Nel 2015, ha condotto un importante studio clinico negli Stati Uniti sull’idrossiurea, che si è concluso un anno prima perché il farmaco era così efficace nel controllo dei sintomi delle cellule falciformi. Poi, nel dicembre 2018, Ware e colleghi hanno attirato l’attenzione delle notizie nazionali quando il loro studio, pubblicato nel prestigioso New England Journal of Medicine, ha dimostrato risultati entusiasmanti tra 600 bambini della Repubblica Democratica del Congo, Uganda, Kenya e Angola. Lo studio ha dimostrato che l’idrossiurea riduce il dolore a cellule falciformi del 55%, le infezioni del 38%, la malaria del 51%, le trasfusioni del 67% e la morte del 70%. Hydroxyurea è già nella lista dei farmaci essenziali dell’OMS per i bambini, è disponibile in forma generica per circa 50 centesimi a pillola. Perché l’idrossiurea diventi ampiamente disponibile, tuttavia, il prezzo deve essere molto più basso e devono essere stabilite le linee guida per il dosaggio e il monitoraggio.

Il processo prevede l’analisi rapida di alcune gocce di sangue a 15, 60 e 180 minuti dopo la somministrazione di una dose iniziale del farmaco. Monitorando la velocità con cui i livelli di farmaco aumentano e diminuiscono nel tempo, i medici possono impostare livelli di dosaggio più precisi dall’inizio del trattamento. Con questo metodo di dosaggio personalizzato, i pazienti che iniziano con una dose guidata hanno raggiunto livelli più elevati di globuli rossi sani rispetto a quelli comunemente raggiunti con la pratica standard. Inoltre, quando i test del sangue indicavano che erano necessari livelli più alti di idrossiurea, i pazienti tolleravano le dosi più alte senza sperimentare effetti collaterali. I risultati di 50 bambini partecipanti alla sperimentazione clinica sono stati pubblicati sull’American Journal of Hematology.

Un farmaco sperimentale per il trattamento della anemia falciforme sta dimostrando una promessa precoce negli studi clinici per l’impatto sui biomarkers della malattia nei pazienti, hanno riferito i ricercatori della Scuola di Medicina della UConn al Congresso della European Hematology Association ad Amsterdam questa settimana. Per la rara e dolorosa malattia dei globuli rossi, che influisce sulla circolazione sanguigna, i dati preclinici di laboratorio avevano già illuminato il potenziale del farmaco sperimentale IMR-687 per ridurre sia la falce dei globuli rossi che i blocchi dei vasi sanguigni. Il farmaco ha dimostrato di ridurre questi due principali colpevoli che portano a dolore debilitante della malattia falciforme, danno d’organo e mortalità precoce dei pazienti, che hanno un’aspettativa di vita media di 40 anni. Questo è il motivo per cui il farmaco ha ottenuto la Designazione di farmaco orfano, Designazione Pediatrica Rara e Designazione Rapida da parte della FDA.

MR-687 è un inibitore selettivo molto potente della fosfodiesterasi-9 (PDE9) nelle cellule del sangue. È stato sviluppato per indirizzare la stessa via biochimica dell’idrossiurea, la via dell’ossido nitrico-cGMP, ma senza i suoi problemi di sicurezza. Dopo 13 settimane di test nel suo attuale studio clinico, l’IMR-687 somministrato per via orale, somministrato una volta al giorno a pazienti adulti con anemia falciforme, ha dimostrato la tollerabilità e la capacità di influire sui biomarkers della malattia sia dei globuli rossi che dei globuli bianchi. Lo studio clinico sta valutando la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica delle dosi crescenti di IMR-687 somministrate una volta al giorno per 16-24 settimane in due gruppi di pazienti con anemia falciforme. I gruppi di pazienti comprendono quelli che ricevono una dose standard di cura di idrossiurea e quelli che non sono in idrossiurea.

A 13 settimane, c’è già stato un aumento significativo della percentuale dei globuli rossi contenenti l’emoglobina fetale (HbF) che spesso precedono l’aumento dell’HbF totale. Inoltre, c’è stata una diminuzione corrispondente nella conta assoluta dei reticolociti e la percentuale di reticolociti, i globuli rossi immaturi prodotti dal midollo osseo del corpo, insieme a una tendenza verso il miglioramento del dolore. L’idrossiurea aumenta i livelli di cGMP e quindi aumenta i livelli di emoglobina fetale (HbF) nell’RBC, che generalmente si correla con una riduzione dell’emolisi e una riduzione della gravità della malattia nei soggetti con SCD. Inoltre, i livelli aumentati di cGMP sono anti-infiammatori e riducono l’adesione dei globuli bianchi all’endotelio vascolare. Tuttavia, i potenziali effetti negativi di questo farmaco come l’infertilità, la suscettibilità alle infezioni o l’effetto teratogeno sono stati motivo di preoccupazione.

Gli inibitori della fosfodiesterasi 9 (PDE9i) possono fornire un’alternativa alla HU a causa della loro capacità di inibire la degradazione del cGMP. Lo studio clinico ha anche riscontrato che i pazienti non hanno avuto cambiamenti clinici significativi nella conta dei globuli bianchi e nessuna evidenza di neutropenia. Già nel 2016, quando è stato scoperto il farmaco, IMR-687 ha aumentato i livelli di HbF, ridotto la falcizzazione dei globuli rossi, la leucocitosi e la stasi microvascolare, senza le tossicità osservate per l’idrossiurea. La Imara Inc., il produttore del farmaco e sponsor della sperimentazione clinica, è una società biofarmaceutica in fase clinica che sviluppa nuove terapie per l’anemia falciforme e altri disturbi ematici ereditari. Più dati sulla sperimentazione clinica dovrebbero essere pubblicati verso la fine del 2019.

A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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