Home RICERCA & SALUTE Mielofibrosi: alla fine la strategia migliore è bloccare le comunicazioni

Mielofibrosi: alla fine la strategia migliore è bloccare le comunicazioni

La mielofibrosi è una condizione rara che impedisce al midollo osseo di produrre globuli sani. L’aspettativa di vita varia, ma la maggior parte dei pazienti non vivrà oltre i cinque anni dopo la diagnosi. Essenzialmente, è un fallimento del midollo osseo. Il paziente presenterà sintomi gravi come ingrossamento della milza, anemia, dolore alla pancia, affaticamento e una scarsa qualità della vita. Un trapianto di cellule staminali può potenzialmente curare la malattia, ma la maggior parte dei pazienti con diagnosi di mielofibrosi sono più anziani o meno sani da sottoporsi alla procedura di una settimana. Un farmaco chiamato ruxolitinib è l’attuale trattamento primario per i pazienti con mielofibrosi che non sono abbastanza sani da ricevere un trapianto di cellule staminali. Questo farmaco può ridurre le dimensioni della milza, migliorare i sintomi e migliorare la qualità della vita, ma in genere non riduce la percentuale di cellule maligne. La mancanza di terapie disponibili per i pazienti con mielofibrosi ha motivato il team di ricerca di HCI a cercare nuove vie terapeutiche. Ruxolitinib è un farmaco eccellente, ma i suoi effetti sono per lo più di breve durata. E, fino ad ora, non c’erano altre opzioni per i pazienti che non sono abbastanza sani per un trapianto di cellule staminali. Ora i ricercatori dell’Huntsman Cancer Institute (HCI) dell’Università dello Utah hanno scoperto in studi di laboratorio che un farmaco sperimentale chiamato selinexor può bloccare un percorso di sopravvivenza cruciale sfruttato dalle cellule di mielofibrosi.

L’HCI tratta circa 25 pazienti affetti da mielofibrosi di nuova diagnosi all’anno. Il loro studio è stato pubblicato su Clinical Cancer Research, una rivista dell’American Association of Cancer Research. Sulla base di questi risultati, hanno progettato uno studio clinico ora aperto presso HCI per esaminare l’efficacia di questo farmaco in pazienti con mielofibrosi (National Clinical Trial 03627403). Il team ha scoperto che le cellule della mielofibrosi sono altamente sensibili al blocco di un processo cellulare chiamato trasporto citoplasmatico nucleare. La membrane nucleare, infatti, non è una semplice barriera inerte; anch’essa possiede dei canali proteici che fanno passate proteine o altre molecole secondo necessità. Non esiste un processo di diffusione passiva e le proteine che devono entrare nel nucleo lo fanno attraverso un complesso multi-proteico del poro nucleare. Esso è composto da esportine ed importine, le quali riconoscono delle sequenze di amminoacidi su ogni proteina, per permetterne o l’entrata o l’uscita dal nucleo. Il selinexor si lega ad uno dei componenti del poro chiamato XPO1. I ricercatori hanno lavorato per stabilire se il blocco del processo di trasporto citoplasmatico nucleare avrebbe rallentato la crescita delle cellule di mielofibrosi. Per ottenere ciò, hanno generato un tipo di topo con una mutazione specifica che porta a sintomi molto simili a quelli sperimentati dai pazienti con mielofibrosi. Quando questi topi sono stati trattati con il selinexor hanno risposto altrettanto bene di quelli trattati con ruxolitinib.

Soprattutto, il selinexor sembrava effettivamente ridurre la percentuale di cellule maligne. Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno progettato una nuova sperimentazione clinica per studiare l’efficacia del selinexor nelle persone con mielofibrosi. La prova clinica di selinexor nel trattamento della mielofibrosi recidivante / refrattaria è ora disponibile presso HCI. I ricercatori mirano ad arruolare almeno 24 pazienti che riceveranno il trattamento in un setting che consentirà un esame rigoroso di qualsiasi beneficio clinico e monitoraggio degli effetti collaterali. Se questo trial iniziale indica esiti positivi per i pazienti, saranno pianificati studi più ampi che coinvolgono siti aggiuntivi e più pazienti. Michael Deininger, MD, PhD, direttore senior di HCI della ricerca transdisciplinare, professore di medicina e autore senior dello studio ha commentato soddisfatto: “La capacità di avanzare uno studio come questo dal banco al capezzale – dalla prima scoperta in un laboratorio al primo in la sperimentazione clinica mondiale – è un merito per l’ambiente unico di HCI. La mielofibrosi è un cancro raro e rende la vita infelice per le persone colpite. Per una meravigliosa coincidenza, selinexor, un inibitore di questo meccanismo specifico, è in studi clinici per alcuni tumori del sangue e ora verrà testato specificamente nei pazienti con mielofibrosi. È estremamente importante che l’HCI e altre istituzioni continuino a spingere lo sforzo di scoperta in tutti i tipi di cancro, comprese le malattie rare come la mielofibrosi, così possiamo offrire migliori opzioni di trattamento ai nostri pazienti”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Jakubowiak AJ et al. Br J Haematol. 2019 May 24.

Yan D et al. Clin Cancer Res. 2019 Apr; 25(7):2323-35. 

Wang AY, Liu H. Stem Cell Investig. 2019 Feb 25; 6:6.

Talati C, Sweet KL. Int J Hematol Oncol. 2018; 7:IJH04.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

ARTICOLI PIU' LETTI