Home BIOMEDICINA & SALUTE Osteoporosi: anche per lei, oltre ai soliti farmaci, arriva il biologico

Osteoporosi: anche per lei, oltre ai soliti farmaci, arriva il biologico

Secondo la dichiarazione di consenso del National Institutes of Health (NIH) degli Stati Uniti, l’osteoporosi è definita come un disturbo scheletrico caratterizzato da compromissione della forza ossea che predispone a un aumentato rischio di frattura. La resistenza ossea è determinata da due importanti caratteristiche: la densità ossea e la qualità ossea. La densità minerale ossea è definita come il contenuto minerale osseo per area ossea projectionale, mentre la qualità dell’osso è correlata a varie caratteristiche dell’osso, quali microarchitettura, turnover osseo, accumulo di microdamage, uniformità di mineralizzazione e forza del collagene. Tra le donne in postmenopausa con osteoporosi, le fratture sono associate a un notevole carico clinico ed economico. I principali fattori di rischio per le fratture nelle donne in postmenopausa comprendono bassa densità minerale ossea (BMD) e età avanzata. Il rischio di fratture è particolarmente elevato nelle donne con una precedente storia di fratture, ma a livello globale solo il 20% circa dei pazienti riceve un trattamento per prevenire le fratture ricorrenti. Uno studio in Giappone ha mostrato risultati coerenti, con solo il 19% dei pazienti che hanno ricevuto trattamenti farmacologici nell’anno successivo a una frattura dell’anca.

Recenti studi hanno dimostrato il ruolo essenziale dei percorsi cellulari Wnt nella formazione dell’osso osteoblastico. La segnalazione Wnt è principalmente associata a due tipi di pathway: canonical e noncanonical. Nella modalità canonica, i ligandi di Wnt si legano ai co-recettori costituiti dalle proteine 5 e 6 del recettore delle lipoproteine a bassa densità (LRP5/6) e Frizzled, che sono espressi negli osteoblasti. Il legame del ligando con questi recettori stimola le cascate di segnalazione intracellulare, portando alla stabilizzazione e alla traslocazione nucleare della β-catenina e all’espressione genica a valle coinvolta nella differenziazione, maturazione e sopravvivenza degli osteoblasti. La sclerostina è una proteina prodotta dagli osteociti nell’osso che inibisce la formazione dell’osso. Una volta decodificato dal gene SOST, la nuova preoteina si lega a LRP5 / 6 e inibisce la segnalazione a valle dei canali Wnt canonici, regolando quindi negativamente la funzione degli osteoblasti. Inoltre, la sclerostina inibisce la differenziazione degli osteoclasti, inducendo l’espressione della osteoprotegerina sia negli osteoblasti che negli osteociti maturi.

La terapia iniziale più comunemente prescritta per il trattamento dell’osteoporosi è un agente antiresorptivo (bifosfonati orali di solito). In alternativa, possono essere prescritti modulatori selettivi del recettore degli estrogni (SERMs), derivati modificati della vitamina D (eldecalcitol) e derivati stabili dell’ormone calcitonina. Un’alternativa possibile per il trattamento dell’osteoporosi è l’agente formante l’osso romosozumab, un anticorpo monoclonale che si lega alla sclerostina, portando al duplice effetto di aumentare la formazione ossea e di ridurre il riassorbimento osseo. Nel trail clinico FRActure study in postmenopausal woMen with ostEoporosis (FRAME; NCT01575834), uno studio cardine internazionale in doppio cieco, e fase 3 sulle donne in postmenopausa, 12 mesi di trattamento con romosozumab una volta al mese, hanno causato miglioramento significativo della BMD e rischio di fratture ridotto rispetto al placebo. A 12 mesi, le donne in ciascun gruppo di trattamento sono passate al trattamento in aperto con denosumab con l’agente antiriassorbente, somministrato ogni 6 mesi per ulteriori 24 mesi, compreso un periodo in aperto (mesi 12-24) e un periodo di estensione (mesi 24 -36).

Una recente analisi dei risultati di uno studio clinico rivela gli effetti benefici del romosozumab, una terapia anticorpale che ha come target la sclerostina, sul tessuto osseo nelle donne in postmenopausa con osteoporosi. I risultati sono pubblicati sul Journal of Bone and Mineral Research. Romosozumab aumenta i marcatori sierici della formazione ossea e diminuisce quelli di rottura ossea o di riassorbimento. Ciò è associato ad una maggiore densità minerale ossea e ad un ridotto rischio di fratture ossee. Quest’ultima analisi ha incluso 107 pazienti con osteoporosi che sono stati arruolati nello studio clinico multicentrico di fase 3 chiamato FRAME e sottoposti a biopsie ossee. L’analisi ha mostrato che a livello del tessuto, romosozumab ha prodotto un aumento precoce e transitorio della formazione ossea e una diminuzione persistente del riassorbimento osseo. Ciò ha comportato un aumento significativo della massa ossea e una migliore microarchitettura ossea dopo 12 mesi di terapia. Questi effetti contribuiscono a ridurre il rischio di fratture precedentemente riportato nelle donne in postmenopausa con osteoporosi trattate con romosozumab. Pertanto, romosozumab rappresenta la prima terapia biologica dell’osteoporosi con un duplice effetto sul tessuto osseo, aumentando la formazione dell’osso e diminuendone il riassorbimento.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Chavassieux P et al. Grauer A. J Bone Miner Res. 2019 Jun 24.

Miyauchi A et al. Arch Osteoporos. 2019 Jun 5; 14(1):59.

Tanaka S. EFORT Open Rev. 2019 Apr 29; 4(4):158-164.

McClung MR. Osteoporos Sarcopenia. 2018; 4(1):11-15.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com

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