SLA: non è solamente a carico del sistema nervoso, anche del metabolismo

Le persone che hanno un indice di massa corporea elevato (BMI) o che aumentano di peso mentre invecchiano possono avere un rischio inferiore di sclerosi laterale amiotrofica (SLA), nota anche come malattia di Lou Gehrig, secondo un ampio studio pubblicato il 26 giugno, 2019, numero online di Neurology, la rivista medica dell’American Academy of Neurology. La SLA è una malattia neurodegenerativa progressiva e rara che colpisce le cellule nervose del cervello e del midollo spinale. Le persone con SLA perdono la capacità di iniziare e controllare il movimento dei muscoli, il che spesso porta alla paralisi totale e alla morte. La durata media della vita dopo la diagnosi va da due a cinque anni. BMI è una misura della dimensione del corpo di una persona in base alla loro altezza e peso. Le persone sono considerate sottopeso se hanno un BMI inferiore a 18,5 kg / m2, sano se è compreso tra 18,5 e 24,9, sovrappeso se hanno un BMI da 25 a 29 e sono obesi con un BMI 30 o superiore. Mentre alcuni casi di SLA sono genetici, la maggior parte dei casi non sembra avere una causa genetica, e un numero crescente di prove suggerisce che potrebbe esserci un legame tra un metabolismo veloce che può portare a un basso BMI e ALS. È importante notare che mentre lo studio ha trovato un legame tra un alto IMC e un basso rischio di SLA, è possibile che la genetica possa rendere una persona più probabile che abbia sia un BMI basso che un rischio più elevato di SLA, senza che ne causi un altro. Le persone non devono interpretare i risultati del nostro studio come un suggerimento che l’aumento di peso può prevenire la SLA.

Per lo studio, i ricercatori hanno esaminato un database norvegese che includeva misurazioni BMI per la maggior parte delle persone che vivevano in Norvegia tra il 1963 e il 1975. I ricercatori hanno incluso circa 1,5 milioni di persone nello studio, identificando 2.968 persone che successivamente hanno sviluppato la SLA. Molte persone nel database hanno anche completato indagini di follow-up su stile di vita e salute, incluso il cambio di peso. I ricercatori hanno scoperto che per ogni aumento di cinque punti del BMI dal range BMI basso normale, dall’inizio alla fine dello studio, c’era un rischio inferiore del 17% di sviluppare la SLA in seguito. Delle 468.853 persone nella fascia bassa normale, 1 002 persone hanno sviluppato ALS (0,21%). Delle 139.158 persone nella fascia obesa, 182 persone hanno sviluppato SLA (0,13%). Dopo 50 anni, i partecipanti hanno avuto un rischio inferiore del 31 per cento di sviluppare la SLA per ogni aumento di cinque punti del BMI. I ricercatori hanno anche scoperto che le persone che avevano un BMI nella fascia obesa all’inizio dello studio avevano una probabilità inferiore del 34% di sviluppare la SLA rispetto alle persone nella gamma BMI basso normale e le persone che avevano un BMI nel sovrappeso la gamma aveva un rischio inferiore del 18%. I partecipanti che hanno guadagnato più peso avevano un rischio inferiore di 37 per cento di SLA rispetto a quelli che non aumentavano di peso o avevano perso peso. I risultati sono rimasti gli stessi dopo l’adeguamento per il fumo, i livelli di colesterolo e l’attività fisica.

I ricercatori dell'Università dell'Arizona hanno focalizzato l'interesse proprio sul lato del metabolismo durante questa malattia. Il loro nuovo studio mostra che l'aumento della quantità di glucosio che potrebbe essere trasformato in energia potrebbe aiutare le persone con SLA migliorando la loro mobilità e aumentando i tassi di sopravvivenza. Lo studio è pubblicato online nell'ultimo numero della rivista eLife. La SLA è davvero una malattia paralizzante che colpisce il metabolismo. C'è una rapida perdita di peso a causa di hypermetabolsim. Dopo la diagnosi, l'aspettativa di vita media è di circa 2 a 5 anni; mentre la malattia progredisce, il paziente non riesce a mangiare e bere e lentamente non riesce nemmeno a respirare da solo. Lo studio è stato diretto da Daniela Zarnescu, professore UA di Biologia Molecolare e Cellulare e autore senior, mentre è stata eseguita dal Dott. Ernesto Manzo. Ci sarebbe una forma di ipertermia che potrebbe essere un continuo circolo vizioso. A riposo, quelli con SLA tendono ad usare più energia rispetto a quelli che non hanno la SLA. Inoltre, c'è una difficoltà nell'utilizzare il glucosio disponibile in questi individui. I risultati dello studio hanno dimostrato che quando i neuroni affetti da SLA venivano nutriti con più glucosio, lo trasformavano in energia. Questa energia ha aiutato i neuroni a sopravvivere più a lungo e anche a funzionare meglio.
 
I ricercatori ipotizzano quindi che se i neuroni potrebbero ricevere più glucosio, potrebbero sopravvivere più a lungo e funzionare meglio. Il Dott. Manzo ha spiegato: "Questi neuroni stavano trovando un certo sollievo abbattendo il glucosio e ottenendo più energia cellulare. Il fatto che abbiamo scoperto un meccanismo di compensazione è estremamente sorprendente. Questi neuroni disperati e degenerati hanno mostrato un'incredibile capacità di recupero. È un esempio di quanto siano stupefacenti le cellule nell'affrontare lo stress; e fino ad ora i cambiamenti metabolici all'interno dei neuroni affetti da SLA non sono stati chiaramente compresi ". Per superare le loro differenze metaboliche tra l'essere dentro o fuori dal cervello, il team ha usato i moscerini o la Drosophila come modello per studiare i neuroni. Hanno usato uno specifico modello di moscerino della frutta che aveva "proteinopatia TDP-43" e un microscopio ad alta potenza per osservare i motoneuroni delle mosche della frutta mentre erano ancora larve. Hanno fornito più glucosio e hanno visto la reazione dei neuroni. A mano a mano che le quantità di glucosio salivano, i neuroni tendevano a vivere più a lungo e ad esibirsi meglio. Con la caduta dei livelli di glucosio, le larve si muovevano lentamente. Come passo successivo, il team ha condotto una sperimentazione clinica pilota sugli esseri umani con SLA. Hanno notato che una dieta ricca di carboidrati potrebbe aiutare quelli con SLA. Alti livelli di carboidrati possono significare più glucosio per i neuroni e una loro più lunga sopravvivenza.
Un altro gruppo guidato da Siobhan Kirk dall'Istituto australiano per la bioingegneria e la nanotecnologia, The University of Queensland, Brisbane, un paio di mesi fa, ha pubblicato un articolo intitolato "Biomarcatori del metabolismo nella sclerosi laterale amiotrofica" nel numero di Frontiers of Neurology di Marzo. Hanno esaminato diversi biomarkers del metabolismo nella SLA; pertinenti allo studio precedente, hanno anche scritto sul metabolismo del glucosio nella SLA. Il team ha esaminato articoli secondo i quali il metabolismo del glucosio nel cervello di quelli con SLA è stato studiato utilizzando la tomografia ad emissione di positroni fluorodeoxyglucose-F18 (F18-PET). Studi hanno dimostrato che vi è una diminuzione nell'uso di glucosio nella corteccia motoria primaria del cervello in questi pazienti. Le alterazioni del metabolismo del glucosio nella SLA si estendono oltre il sistema nervoso centrale. Gli studi hanno dimostrato che quelli con SLA hanno un significativo aumento dei livelli di glucosio nel sangue in seguito alla somministrazione di un carico di glucosio rispetto ai controlli per età e sesso. Ancora non sanno esattamente come questo sia correlato nell'alterazione della rete di insulina. Un paziente su tre ALS soddisfa i criteri di tolleranza al glucosio compromessa e possibile insulino-resistenza. I livelli di glucosio sono aumentati nel liquido cerebrospinale, il che significa che c'è più assunzione di glucosio nel midollo spinale. Pertanto, la sua variazione di livello potrebbe essere un marker per la diagnosi.
  • A cura del Dr. GIanfrancesco Cormaci, mPhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Manzo E et al., Zarnescu DC. Elife. 2019 Jun 10.

Yadav K et al. Curr Protein Pept Sci. 2019 Jun 9.

Rajagopalan V et al. Front Neurol. 2019 Mar; 10:234. 

Diehl-Schmid J et al. Transl Psychiatry. 2019; 9(1):54.

Devrome M et al. EJNMMI Res. 2018 Dec 13; 8(1):110.

Jawaid A et al. Mol Neurodegener. 2018 Dec; 13(1):63.

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1624 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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