Ancora progressi terapeutici per la SLA: il sostituto della SOD1 fa molto di più

La SLA, acronimo di sclerosi laterale amiotrofica e conosciuta anche come malattia di Lou Gehrig, è causata dal deterioramento e dalla morte dei motoneuroni nel midollo spinale. È progressiva, debilitante e fatale. I pazienti affetti da SLA sono classificati in due gruppi: come familiari, nel senso che due o più persone nella loro famiglia hanno avuto la malattia, che nel loro caso è legata a mutazioni genetiche ereditarie; o sporadico (il che significa che la causa o le cause sono sconosciute), che rappresenta circa il 90% dei casi. La SLA fu identificata per la prima volta alla fine del 1800 e ottenne riconoscimento internazionale nel 1939, quando fu diagnosticata in un misterioso Gehrig in declino, ponendo fine alla carriera di Hall of Fame nel Newman Yankees. Conosciuto come Iron Horse per la sua durabilità – non aveva perso una partita in 15 stagioni – Gehrig morì due anni dopo all’età di 37 anni. A metà del 20° secolo, si scoprì che i residenti indigeni di Guam sviluppavano frequentemente un tipo di SLA malattia, nota come complesso di demenza ALS-Parkinsonismo (ALS-PDC), e la sua insorgenza era legata a una tossina ambientale prodotta da alberi di cicade (Cycas circinalis), i cui semi fornivano cibo per gli animali che le persone malate avevano cacciato e mangiato. Questa tossina (cicadina) ha dimostrato di agire come una neurotossina che agisce sui recettori cellulari del glutammato e uccide i neuroni attraverso lo stress ossidativo. Gli studi su questa sostanza e sui soggetti colpiti da questa forma neurodegenerativa, ha permesso di ampliare le conoscenze a riguardo.

Adesso, secondo uno studio pubblicato qualche giorno fa, un composto con potenziale come trattamento per la SLA ha guadagnato ulteriore promessa nel trattamento della condizione dei topi i cui neuroni motori erano stati danneggiati da una tossina vegetale nota per causare le caratteristiche sperimentali della SLA, un glucoside steroideo. La ricerca del professor Joe Beckman presso l’Oregon State University e i collaboratori dell’Università della British Columbia, si basa su uno studio del 2016 in cui il composto, il rame-ATSM, ha arrestato la progressione della SLA familiare in topi transgenici per quasi due anni, consentendo loro di avvicinarsi al loro durata della vita normale. Gli animali sono stati geneticamente modificati per produrre una mutazione di una proteina antiossidante SOD1, che è essenziale per la vita quando funziona correttamente ma uccide i motoneuroni quando manca dei suoi cofattori zinco e rame e si ripiega in modo anomalo (unfolding). Le mutazioni SOD1 sono presenti nel 3% dei pazienti con SLA. Nella nuova ricerca, gli scienziati hanno usato una neurotossina per indurre i sintomi di ALS-PDC nei topi, quindi hanno trattato i topi con rame-ATSM. Con il trattamento, il comportamento degli animali malati è stato migliorato alla pari con gli animali di controllo. Il trattamento ha prevenuto l’estesa degenerazione dei motoneuroni osservata negli animali non trattati. Questi risultati supportano un ruolo neuroprotettivo più ampio per il rame-ATSM oltre i modelli di SOD1 mutanti della SLA con implicazioni per la SLA sporadica.

Il Prof. Beckman, eminente professore di Biochimica e Biofisica presso il College of Science, ha spiegato: “Il rame è un metallo che aiuta a stabilizzare la proteina SOD e può anche aiutare a migliorare i mitocondri indeboliti dalla malattia. L’intero corpo umano contiene solo circa 100 milligrammi di rame, l’equivalente di 5 millimetri di cavi domestici. Il danno dalla SLA sta avvenendo principalmente nel midollo spinale, uno dei luoghi più difficili del corpo per assorbire il rame. Questo metallo può essere tossico, quindi i suoi livelli sono strettamente controllati nel corpo attraverso classi specifiche di enzimi e trasportatori. La terapia a cui stiamo lavorando fornisce rame in modo selettivo nelle cellule del midollo spinale che effettivamente ne hanno bisogno. Altrimenti, il composto mantiene il rame inerte. Significa che il rame sta facendo molto di più che aiutare a riparare ila SOD. È possibile che si comporti come una SOD1 e che tratti efficacemente i radicali liberi. Alla fine, la radice del problema è proprio lo stress ossidativo. Un risultato dopo l’altro mostra che il composto sta funzionando abbastanza bene”. In Australia sono in corso studi clinici sull’uomo per il rame-ATSM. All’inizio di questo mese, il team ha creato un post sul sito Web dell’associazione ALS che illustrava le difficoltà legate al passaggio dai modelli sperimentali ai test clinici sui pazienti. La ricerca è stata sostenuta dalla Luther Allyn Shourds Dean Estate di UBC; i risultati sono stati pubblicati sulla rivista Neurobiology of Disease.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Kuo MTH et al. Neurobiol Dis. 2019 Jun 7; 130:104495.

Hilton JB et al., Crouch PJ. Sci Rep. 2017 Feb; 7:42292.

Williams J et al., Beckman J. Neurobiol Dis. 2016; 89:1-9.

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1716 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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