Bio-lotta ai tumori (I): per la vescica si prova il virus influenzale modificato

Il carcinoma vescicale non invasivo muscolare (NMIBC) compare in uno su ogni 10 pazienti affetti da cancro nel Regno Unito. Circa 10.000 persone sono state trovate ad avere la malattia ogni anno. È difficile trattare questo cancro a causa della sua posizione. Una tecnica è chiamata resezione transuretrale. Uno strumento di taglio viene fatto passare attraverso l’uretra, il tubo che preleva l’urina dal corpo, per rimuovere tutta la parte visibile del tumore. Tuttavia, questo è stato associato a recidiva nel 50% al 70% dei pazienti. Inoltre, dal 10% al 20% dei pazienti sviluppa un cancro progressivo nei prossimi 2-5 anni. Una seconda strategia di trattamento è quella di stimolare la risposta immunitaria al tumore usando un batterio vivo chiamato Bacille Calmette-Guerin, o BCG, che è già stato ampiamente utilizzato per conferire immunità infantile alla tubercolosi. Tuttavia, è inefficace in uno su tre tumori della vescica, mentre un altro terzo dei pazienti sperimenta gravi effetti avversi dopo il suo uso. La chemioterapia è contemplata in questo tumore ma è anche poco efficace. Scienziati nel Regno Unito hanno trovato un nuovo modo di curare il cancro alla vescica, usando un ceppo di uno dei virus che causano il raffreddore comune. Il virus è chiamato virus Coxsackie CVA21 e si è scoperto che era oncolico o distruttivo del tumore. Questa nuova ricerca ha dimostrato la distruzione del tumore mediata da virus in tutti i pazienti trattati e, in uno di questi, il tumore è completamente scomparso.

Il nome dello studio è CANON (CAVATAK nel carcinoma della vescica non muscolo invasivo) e ha valutato un nuovo vaccino immunoterapeutico-coxsackievirus A21 identificato da ICAM-1 come un nuovo agente oncolitico contro il cancro della vescica. Il CVA21 è stato usato per trattare 15 pazienti con tumore alla vescica che non si erano ancora diffusi nella parete muscolare della vescica. L’endpoint primario era determinare la sicurezza del paziente e la dose massima tollerata. Gli endpoint secondari erano evidenza di replicazione virale, induzione di citochine infiammatorie, attività antitumorale e cambiamenti indotti dal virus nei tessuti asportati. I tipici cancri della vescica mancano di cellule immunitarie e sono “freddi” rispetto al sistema immunitario. Il CVA21 agisce infettando le cellule tumorali e quindi subendo la replicazione. Quindi esplode la cella in modo che le nuove particelle di virus possano fuoriuscire. Durante questo processo, il virus attiva anche vari geni che si occupano di infiammazione e immunità, rendendo il tumore immunologicamente “caldo”. Tali tumori hanno meno probabilità di crescere in modo significativo prima di essere eliminati dal sistema immunitario. Nei pazienti trattati, il virus è stato rilevato nelle urine testate a giorni alterni. Ciò dimostra che il virus continua a infettare nuove cellule tumorali all’interno della vescica, dopo aver ucciso le cellule prima infette. Nel presente studio, il CVA21 è stato eseguito nella vescica di 15 pazienti, una settimana prima che i tumori venissero rimossi chirurgicamente.

Dei 15, sei hanno ricevuto solo il virus, mentre i successivi nove pazienti avevano anche una dose di mitomicina C. Si tratta di un noto farmaco chemioterapico, ma il suo dosaggio è stato ridotto a livelli sub-terapeutici. La sua somministrazione aveva lo scopo di aumentare l’espressione della molecola ICAM-1 sulla superficie delle cellule tumorali. Questa molecola attrae e lega il virus CVA21 e quindi migliora la sua attività oncolitica. Dopo l’intervento, i campioni di biopsia tissutale hanno mostrato che il virus CVA21 attaccava selettivamente solo le cellule tumorali nella vescica, risparmiando tutte le cellule normali. In tutti i casi il tumore ha mostrato sanguinamento e infiammazione, indicando che veniva attaccato dal virus. Sia usato da solo o in combinazione con mitomicina C, CAVATAK ha causato marcati cambiamenti infiammatori all’interno delle biopsie tissutali NMIBC da up-regolando i geni inducibili con interferone, i geni inibitori del checkpoint immunitario (PD-L1 e LAG3) e chemochine associate a Th1. In uno dei 15 pazienti, il tumore è scomparso completamente e non è stato trovato durante l’intervento chirurgico. I benefici di questa immunoterapia includono quindi il targeting selettivo delle cellule del cancro alla vescica da parte del virus, la replicazione virale all’interno delle cellule tumorali e l’infiammazione tumorale mediata da virus per indurre l’attacco immunitario del tumore, il che ha portato alla sua distruzione.

Non sono state riportate tossicità significative in nessun paziente, né dal virus né dalla terapia di associazione. La ricerca su questo argomento è del tutto nuova, risale al 2014 e non trova precedenti nella letteratura scientifica ufficiale. Tutti i lavori, inclusa la prima pubblicazione di recensione sull’argomento è un carico del laboratorio del Dr. Hardev Pandha, del Dipartimento di Medicina Sperimentale dell’Università del Surrey. Ha spiegato la motivazione per il lavoro attuale: “Il carcinoma della vescica non muscolo invasivo richiede un piano di trattamento intrusivo e spesso lungo. Il trattamento attuale è inefficace e tossico ,in una proporzione di pazienti e vi è un’urgente necessità di nuove terapie. Con la riduzione del coxsackievirus del carico tumorale e l’aumento della morte delle cellule tumorali è stato osservato in tutti i pazienti, dimostrando la sua potenziale efficacia”. Il primo investigatore Nicola Annels dell’Università del Surrey ha sottolineato: “Mentre i virus sono tipicamente pensati in senso negativo, possono essere usati per migliorare la salute e portare guarigione nel caso delle cellule tumorali. I virus oncolitici come il coxsackievirus potrebbero trasformare il modo in cui trattiamo il cancro e potrebbero segnalare un allontanamento da trattamenti più consolidati e vecchi come la chemioterapia”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Annels NE et al., Pandha H. Clin Cancer Res. 2019 Jul 4. 

Müller LME et al. J Immunother Cancer. 2019 Jul; 7(1):164. 

Annels NE et al. Mol Ther Oncolytics 2018 Jun 29; 9:1-12.

Singla N et al. World J Urology 2017 Jan; 35(1):105-111.

Bradley S et al. Oncolytic Virother. 2014 Apr 10; 3:47-55. 

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1569 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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