Emicrania: arriva il rimegepant, rivoluzionario antagonista in trial clinico riuscito

L’emicrania colpisce almeno il 10% delle persone in tutto il mondo, ovvero almeno 700 milioni di individui. Questo disturbo neurologico cronico comporta attacchi periodici di dolore alla testa e sintomi che possono includere nausea e sensibilità alla luce e al suono. Più di tre quarti dei malati di emicrania subiscono almeno un attacco di emicrania al mese, e più della metà sono gravemente danneggiati durante i loro attacchi. Attualmente, molte persone affette da emicrania assumono farmaci triptani (esempi includono sumitriptan, eletriptan e rizatriptan), che sono stati introdotti negli anni ’90. I triptani arrestano l’emicrania acuta agendo sui recettori della serotonina, riducendo l’infiammazione e stringendo i vasi sanguigni. Ma i triptani non aiutano tutti, possono produrre effetti collaterali intollerabili, e dal momento che costringono le navi non dovrebbero essere presi da persone con malattie cardiovascolari o da fattori di rischio importanti per questi. Un farmaco appartenente a una nuova generazione di trattamenti di cefalea acuta è stato trovato per eliminare il dolore e ridurre i fastidiosi sintomi per le persone con emicrania in uno studio su larga scala riportato nel numero del 11 luglio del New England Journal of Medicine. Lo studio è stato condotto da ricercatori presso l’Albert Einstein College of Medicine e Montefiore Health System.

Il farmaco, rimegepant, è in attesa di approvazione della FDA e può offrire vantaggi rispetto ai farmaci per l’emicrania attualmente disponibili. Le persone non aiutate dai triptani, o coloro che non possono prenderle, possono beneficiare della nuova classe di farmaci chiamati, gepants, che include rimegepant. I gepant lavorano prendendo di mira i recettori per una piccola proteina, chiamata CGRP, a lungo implicata nell’emicrania. Durante gli attacchi di emicrania, CGRP viene rilasciato con conseguente dolore. I Gepant alleviano il dolore e altri sintomi dell’emicrania bloccando la via CGRP. Lo studio ha valutato rimegepant in uno studio randomizzato in doppio cieco, che ha coinvolto più di 1000 uomini e donne con emicrania in 49 centri negli Stati Uniti. I partecipanti sono stati istruiti a prendere una compressa di rimegepant o una compressa di placebo corrispondente, durante un attacco di emicrania, una volta sviluppato un dolore moderato o severo. Prima di assumere la compressa e per 48 ore dopo, i pazienti hanno risposto a domande in un diario elettronico relativo al loro dolore e ai loro sintomi più fastidiosi. I partecipanti hanno scelto il loro sintomo più fastidioso da una lista, tra cui intolleranza alla luce, intolleranza ai suoni forti o nausea.

Due ore dopo aver preso le loro compresse, il 19,6% dei pazienti nel gruppo Rimegepant era libero dal dolore rispetto al 12,0% nel gruppo placebo – una differenza statisticamente significativa. La liberazione dai sintomi più fastidiosi si è verificata nel 37,6% dei pazienti nel gruppo Rimegepant e nel 25,2% nel gruppo placebo. Gli effetti collaterali erano minimi, con nausea e infezioni del tratto urinario gli unici effetti avversi riportati in più dell’1% dei pazienti in ciascun gruppo e nessun effetto avverso cardiovascolare osservato. Questi risultati confermano che il meccanismo d’azione di rimegepant, bloccando la via CGRP, allevia efficacemente il dolore e i sintomi associati che si verificano durante gli attacchi acuti di emicrania. Il professor Richard Lipton, MD, vicepresidente del dipartimento di Neurologia di Saul Korey a Einstein e direttore del Centro Cefalea Montefiore, ha commentato soddisfatto: “Per la prima volta in quasi trent’anni, le persone con emicrania non aiutate dai farmaci esistenti potrebbero avere una nuova opzione per trovare sollievo durante gli attacchi. Come qualcuno che ha studiato i bloccanti CGRP per più di un decennio, sono soddisfatto di vedere i loro benefici confermati in una sperimentazione clinica su larga scala”.

Il professor Lipton studia anche un altro farmaco già sperimentato per la lotta all’emicrania, l’erenumab, un anticorpo monoclonale (terapia biologica) che blocca il recettore del CGRP. Ha pubblicato lo scorso maggio un articolo su un trial clinico in doppio cieco, riguardo ai sintomi auto-riportati da pazienti affetti da emicrania cronica, e che hanno assunto l’erenumab. Già a partire dal primo mese di terapia mensile, tutti gli scores clinici (disabilità, impatto sui sintomi e scala HRQoL) sono risultati significativamente migliori nei soggetti che avevano eseguito il biologico, rispetto a coloro che avevano assunto placebo. I punteggi sono rimasti stabili almeno fino a 3 mesi di terapia. Infine, il gruppo del Dr. Lipton in seno al COL MIG-301 Study Group ha eseguito un trial clinico in fase 3 su un farmaco completamente diverso dai triptani e dai gepants, il lasmiditan. Su una coorte di 1856 pazienti, alla dose di 100 o 200mg, il farmaco è risultato ben tollerato soprattutto nei pazienti che avevano rischi per problemi cardiaci o malattie cardiache in atto. Questo è decisamente superiore ai triptani, che hanno riserve d’uso per i pazienti cardiopatici.

Sembra, dunque, che gli scienziati non si accontentino di un piano A ed un piano B d’attacco all’emicrania. La variabilità tra i pazienti è ampia e quindi si opta per un piano C. Nulla di strano che con maggiori conoscenze su queste variabilità non spunti fuori anche un piano D e successivi.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Lipton RB et al. N Engl J Med. 2019 Jul 11; 381(2):142.

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Kuca B, Silberstein SD, Wietecha L, Berg PH, Dozier G, Lipton RB; COL MIG-301 Study Group. Neurology 2018 Dec 11; 91(24):e2222-e2232.

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1624 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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