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Endometriosi: un team trova la ragione del dolore, l’altro prova a toglierlo col Botox

L’endometriosi è una malattia che dura tutta la vita in cui un tessuto simile a quello che normalmente solca l’utero cresce anche all’esterno dell’organo, tipicamente nella cavità pelvica. Le stime della World Endometriosis Research Foundation suggeriscono che l’endometriosi colpisce circa 176 milioni di donne in tutto il mondo. Le crescite anormali o le lesioni dell’endometriosi possono causare infiammazione persistente, dolore e infertilità. Altri sintomi includono mestruazioni dolorose e ovulazione, affaticamento, forti emorragie e dolore durante il rapporto sessuale. Al momento, non esiste una cura per l’endometriosi. La chirurgia può rimuovere alcune lesioni e tessuto cicatriziale. i trattamenti ormonali possono offrire sollievo dai sintomi, ma spesso portano effetti collaterali dopo un uso prolungato. C’è un bisogno urgente di farmaci non ormonali. Nel nuovo studio, i ricercatori delle università di Warwick e di Edimburgo, entrambi nel Regno Unito, hanno scoperto che la causa del dolore dell’endometriosi è un tipo di globuli bianchi chiamati macrofagi che hanno subito cambiamenti a seguito della condizione. I macrofagi “modificati dalla malattia” stimolano la crescita e l’attività delle cellule nervose periferiche rilasciando il fattore di crescita insulino-1 (IGF-1) a mò di ormone. Il team riporta i risultati nella rivista FASEB Journal.

Precedenti studi avevano già dimostrato che i macrofagi hanno un ruolo centrale nello sviluppo dell’endometriosi. Le cellule immunitarie aiutano le lesioni a crescere e guidano anche lo sviluppo del loro apporto di sangue. Ricerche più recenti hanno anche rivelato che i macrofagi aiutano i nervi a crescere nelle lesioni. Lo scopo del nuovo studio era di determinare il ruolo meccanicistico dei macrofagi nella produzione del dolore associato all’endometriosi. Dopo aver eseguito vari test con cellule e topi, suggeriscono che il targeting dei macrofagi alterati potrebbe essere un nuovo modo per trattare il dolore dell’endometriosi. Le lesioni dell’endometriosi attirano e contengono un gran numero di macrofagi. L’ambiente della malattia genera segnali che alterano la funzione delle cellule immunitarie. Quando i ricercatori hanno esaminato colture cellulari di macrofagi modificati dalla malattia, i ricercatori hanno osservato come le cellule rilasciarono più IGF-1. Hanno anche scoperto che i livelli di IGF-1 nel tessuto della cavità pelvica da donne con endometriosi erano più alti rispetto alle donne senza la condizione ed erano in linea con i loro punteggi del dolore. In ulteriori esperimenti di coltura cellulare, i ricercatori hanno dimostrato che l’aggiunta di IGF-1 dai macrofagi favorisce la crescita e l’attivazione delle cellule nervose.

Un’ultima serie di esperimenti ha rivelato che inibendo farmacologicamente il recettore cellulare per IGF-1, inverte il comportamento del dolore osservato nei topi con endometriosi. Il Dr. Greaves ha concluso: “Il fatto che i segnali nell’ambiente tissutale locale possano alterare la funzione dei macrofagi non è nuovo. Tuttavia, queste scoperte gettano nuova luce su ciò che accade ai macrofagi nel caso specifico dell’endometriosi. “Se riusciamo a distinguere i macrofagi malvagi dai macrofagi sani e il trattamento mirato a loro, questa scoperta andrà in qualche modo verso la ricerca di modi per alleviare i sintomi per le donne che vivono con l’endometriosi.” Infatti, il dolore pelvico associato all’endometriosi diventa spesso cronico e può persistere o ripresentarsi a seguito di interventi chirurgici e ormonali. Può diventare invalidante per almeno il 45% delle donne colpite ed è un grande fattore negativo che influisce negativamente sulla qualità della vita Secondo i nuovi risultati pubblicati in Anestesia regionale e medicina del dolore, trattamento dello spasmo muscolare del pavimento pelvico con la tossina botulinica può alleviare il dolore e migliorare la qualità della vita.Lo studio è stato condotto da scienziati presso l’Istituto Nazionale dei disturbi neurologici e ictus (NINDS / NIH). Pamela Stratton, MD, ginecologa e scienziata al NINDS, e Barbara Karp, MD, neurologa e direttrice del programma presso NINDS, hanno co-diretto lo studio.

Nello studio, donne con endometriosi trattata chirurgicamente che generalmente assumevano ormoni per sopprimere le mestruazioni, ma che hanno continuato a provare dolore e hanno avuto spasmi muscolari del pavimento pelvico, inizialmente hanno ricevuto iniezioni di tossina botulinica o soluzione salina come parte di uno studio clinico controllato con placebo, mirate aree di spasmo. Almeno un mese dopo l’iniezione in studio mascherata, 13 partecipanti hanno scelto di ricevere iniezioni di tossina botulinica in aperto in aree rimaste spasmo e sono state poi seguite per almeno quattro mesi. Questi pazienti sono stati descritti nello studio in corso presso il NIH Clinical Center. In tutti i partecipanti, durante il follow-up, lo spasmo muscolare del pavimento pelvico non è stato rilevato o si è verificato in meno muscoli. Il Dr. Stratton ha commentato e detto: “Le iniezioni di tossina botulinica sono state incredibilmente efficaci nel ridurre i livelli di dolore, così come l’uso da parte dei pazienti di farmaci per il dolore, inclusi gli oppioidi. Molte delle donne nel nostro studio hanno riferito che il dolore ha avuto un profondo effetto sulla qualità della vita, e questo trattamento potrebbe essere in grado di aiutarle a riavere indietro gran parte delle loro vite”.

Le tossine botuliniche, come il Botox, agiscono bloccando i segnali nervosi per i muscoli da contrarre e sono stati usati per trattare le emicranie e alcuni disturbi del movimento. Ricerche precedenti hanno suggerito che la tossina botulinica può aiutare le donne a sperimentare altri tipi di dolore pelvico cronico, ma questo trattamento non era stato studiato nelle donne con endometriosi. Entro due mesi dal ricevimento delle iniezioni, il dolore è diminuito in tutti i partecipanti, con 11 soggetti su 13 che hanno riferito che il loro dolore era lieve o era scomparso. Inoltre, l’uso di farmaci antidolorifici è stato ridotto in più della metà dei partecipanti. Prima di ricevere le iniezioni di tossina, otto partecipanti hanno segnalato disabilità moderata o grave e dopo il trattamento, sei di questi pazienti hanno notato un miglioramento. I partecipanti hanno sperimentato una diminuzione dello spasmo muscolare e hanno avuto sollievo dal dolore che ha comportato meno disabilità e meno uso di antidolorifici. Questi risultati suggeriscono che lo spasmo muscolare del pavimento pelvico può essere vissuto da donne con endometriosi e contribuisce al dolore persistente dopo il trattamento standard. È importante sottolineare che gli effetti benefici sono duraturi, con molti pazienti che riferiscono di alleviare il dolore per almeno sei mesi.

il dottor Karp ha concluso così: “Sappiamo che molti medici stanno usando la tossina botulinica per aiutare i loro pazienti, ma tutti usano tecniche e metodi leggermente diversi, tra cui diverse marche di tossina e varie dosi. Questo studio inizierà a fornire rigore per aiutare a garantire protocolli standardizzati e trattamento nel dolore pelvico. Studi clinici più ampi ci dovranno confermare i risultati attuali”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Forster R et al., Greaves E. FASEB J. 2019 Jul 10:fj201900797R.

Tandon HK, Stratton P et al. Reg Anesth Pain Med. 2019 Jul 8.

Arablou T, Delbandi AA et al.Phytother Res. 2019; 33(4):1044-1054.

Mu F et al., Missmer SA. Am J Epidemiol. 2015 Jul; 182(2):148-56.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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