HomeRICERCA & SALUTEMontelukast: il farmaco che dall'asma passerà anche alla retinopatia diabetica

Montelukast: il farmaco che dall’asma passerà anche alla retinopatia diabetica

Il diabete è diventato un grave onere per la salute pubblica ed è ora considerato un’epidemia nel 21° secolo. Nel 2015 il diabete ha colpito 415 milioni di persone in tutto il mondo e si prevede che questi numeri raggiungeranno i 640 milioni entro il 2040. Il diabete porta a cambiamenti strutturali e funzionali sia nella macro- che nella micro-vascolarizzazione dei tessuti; le alterazioni macrovascolari sono osservate principalmente nelle malattie cardiovascolari, cerebrovascolari e delle arterie periferiche; quelle microvascolari provocano retinopatia, nefropatia e neuropatia. Sebbene l’iperglicemia sia stata implicata come un nesso causale tra il diabete e le sue complicanze, una chiara comprensione dei meccanismi dello sviluppo di queste complicanze rimane complessa, per l’intervento di fattori genetici e ambientali a vari livelli. L’iperglicemia cronica danneggia la retina, portando a una progressiva perdita della vista e infine alla cecità. È la principale causa di cecità negli adulti in età lavorativa in tutto il mondo e si prevede che la sua incidenza aumenterà, a causa del crescente carico globale di diabete ogni anno. La prevalenza globale della retinopatia diabetica era di circa 126 milioni nel 2010 e si prevede che questo numero aumenterà a 190 milioni entro il 2030. Numerosi fattori di rischio modificabili come iperglicemia, ipertensione, dislipidemia e obesità sono stati associati alla retinopatia diabetica, ma il significato di iperglicemia trascende qualsiasi altro fattore.

In uno studio pubblicato il 26 luglio online sulla rivista Diabetes, i ricercatori medici dell’University Hospitals Rainbow Babies and Children’s Hospital e Case Western Reserve University School of Medicine, hanno scoperto che il farmaco per l’asma montelukast (marchio Singulair) può inibire i primi cambiamenti nella retinopatia diabetica in un modello animale di diabete tipo 1. Le misure precoci di funzionalità biochimica e cellulare sono state valutate alla durata del diabete di 3 mesi e includevano permeabilità vascolare, produzione di radicali liberi, generazione di leucotrieni, infiltrazione di leucociti e funzione retinica mediante elettroretinografia. Le valutazioni istopatologiche alla durata del diabete di 9 mesi includevano la degenerazione capillare e la perdita di cellule della retina. Gli scienziati hanno scoperto che il montelukast era in grado di interrompere la segnalazione di lipidi infiammatori chiamati leucotrieni. Questo farmaco è un bloccante di alcuni recettori per il leucotriene C4 (LTC-4), che induce permeabilizzazione capillare nel polmone in caso di asma. L’antagonismo del recettore dei leucotrieni ha determinato una riduzione significativa della perdita capillare retinica precoce indotta da diabete, generazione di superossido, aderenza ai leucociti e generazione di leucotrieni. Dopo 9 mesi di diabete, la microvascolatura retinica di topi diabetici non trattati ha mostrato un aumento di quasi 3 volte della degenerazione capillare rispetto ai topi non diabetici.

Il montelukast ha inibito la degenerazione dei capillari e dei neuroni indotta dal diabete, somministrata come strategia di prevenzione, immediatamente dopo l’induzione del diabete o come strategia di intervento, a partire da 4 mesi e mezzo dopo la conferma del diabete. Questa interruzione ha ridotto significativamente i piccoli vasi sanguigni e i danni ai nervi che vediamo nelle prime fasi della retinopatia diabetica. Mentre la maggior parte delle terapie si rivolge alle fasi avanzate della malattia dell’occhio nel diabete, questi risultati offrono un approccio molto necessario per curare la malattia molto prima. La caporicerca Rose Gubitosi-Klug, MD, PhD, Chief di Endocrinologia Pediatrica, ha commentato: “Mentre la maggior parte delle terapie si rivolge alle fasi avanzate della malattia dell’occhio nel diabete, questi risultati offrono un approccio utile a curare la malattia molto prima. La rielaborazione di un farmaco già approvato dalla FDA per l’uso in bambini e adolescenti, pone le basi per una rapida traduzione di questi risultati del modello animale in soggetti umani. L’equivalente utilizzato nel presente studio è simile alla dose una volta al giorno utilizzata nel trattamento dell’asma. In modo rassicurante, nel nostro modello di diabete come negli studi sull’asma, questa dose consente un’efficace soppressione dell’infiammazione cronica. Inoltre, il farmaco si è dimostrato efficace sia nella prevenzione che negli approcci di intervento ritardato, il che implica rilevanza per i pazienti con diabete di nuova diagnosi, nonché individui con diabete di lunga durata. Pertanto, vi è la promessa che un trattamento sicuro che stabilizza le vie aeree nell’asma, può anche preservare i piccoli vasi sanguigni e le cellule nervose nel diabete”.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Bapputty R et al. Gubitosi-Klug R. Diabetes 2019 Jul 26.

Gong Y, Fu Z et al. Am J Clin Nutr. 2017 Jul; 106(1):16-26.

Gong Y et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016; 36(9):1919.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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