Il morbo di Paget

Introduzione

La malattia di Paget è il secondo tipo più comune di malattia ossea, dopo l’osteoporosi. L’osso è un tessuto attivo, costantemente sottoposto a sostituzione, quando si forma nuovo osso e viene assorbito il vecchio osso. Questo processo è noto come rimodellamento osseo. La malattia di Paget è esattamente un disturbo di questo processo. Nel morbo di Paget, il nuovo osso viene posto dove non è necessario, e il vecchio osso viene rimosso dove è necessario. Ciò è chiamato disregolazione e può distorcere la normale struttura scheletrica. L’eccessiva rottura e formazione di tessuto osseo che si verificano con la malattia di Paget, può causare ossa deboli, dolori ossei, artrite, deformità e fratture. Molte persone con la malattia di Paget non si rendono conto di averlo, perché i sintomi sono lievi o non rilevabili. Se una persona con la malattia di Paget frattura un osso, potrebbe richiedere molto tempo per guarire, a causa delle anomalie nel rinnovo dell’osso.

Prevalenza della malattia

La malattia di Paget è più comune tra alcune popolazioni. Le persone che vivono nel Regno Unito, Europa occidentale e Stati Uniti hanno maggiori probabilità di svilupparla, ma è molto rara in Scandinavia, Cina e India. La patologia è più comunemente diagnosticata in persone di età superiore ai 40 anni. Il rischio aumenta con l’età. Colpisce gli uomini leggermente più delle donne. Per ogni due donne che ce l’hanno, ci sono tre uomini. Nel Regno Unito colpisce l’8% degli uomini e il 5% delle donne all’età di 80 anni. I casi di malattia di Paget sono generalmente lievi e la maggior parte dei pazienti riceve una diagnosi a seguito di una radiografia per un motivo non correlato.

Cause della malattia

La causa della malattia di Paget non è completamente nota. Sembra esserci una connessione familiare. Secondo l’American College of Rheumatology, nel 30% dei casi, più di un membro della famiglia ha la condizione. Un’altra ipotesi è che deriva, in parte, dal virus del morbillo contratto durante l’infanzia. Un virus noto come Paramyxovirus (responsabile del morbillo) è stato identificato all’interno delle cellule ossee di alcuni pazienti con la malattia di Paget. Questa particella virale non si trova nelle ossa normali. Tuttavia, una chiara connessione tra il virus e la malattia di Paget non è stata ancora confermata. Tuttavia, è noto che il virus può rimanere dormiente per anni prima di riattivare gli osteoclasti, causandone il malfunzionamento. Ci sono prove che il numero di persone con la malattia di Paget sta diminuendo. Il calo potrebbe essere correlato a una diminuzione del numero di infezioni da morbillo, a causa dei programmi di vaccinazione. Nondimeno, mutazioni genetiche sono state riscontrate frequentemente in pazienti pagetici. Mediamente, il 35% di essi porta mutazioni del gene SQSTM1 (Johnson-Pais et al., 2003; Lucas et al., 2005) e un gruppo di ricerca italiano ha identificato mutazioni del gene ZNF687 in pazienti dell’Italia meridionale (Divisato G et al. 2016). Più specificamente, un difetto in una proteina ossea conosciuta è stato precedentemente identificato, l’osteoprotegerina (OPG), e due anni fa un altro gruppo ha trovato una mutazione della proteina FKBP51 in osteoclasti di pazienti cinesi.

Sintomatologia clinica

Molti pazienti non sanno di avere la malattia di Paget, perché non hanno sintomi, o perché i sintomi sono confusi con quelli di artrite o altri disturbi. La malattia ossea di Paget colpisce soprattutto le ossa lunghe e può causare dolore alle ossa. Quando le persone manifestano sintomi, le più comuni riguardano il dolore alle ossa o alle articolazioni. Possono anche avere gonfiore di articolazioni, dolorabilità o arrossamento, sopra le aree interessate. Alcune persone sanno solo di avere la malattia di Paget quando si verificano una frattura in un osso indebolito. Le ossa più comuni colpite dal morbo di Paget sono il bacino, la colonna vertebrale, il cranio, il femore o l’osso della coscia e la tibia o lo stinco. Molti dei principali nervi del corpo attraversano o affiancano le ossa, così una crescita ossea anomala può causare la compressione o danneggiare un nervo. Altre complicazioni includono l’artrite e problemi di udito.

Diagnosi

La malattia di Paget viene diagnosticata mediante esame fisico, radiografie e studi di laboratorio. L’esame obiettivo può mostrare anomalie della forma scheletrica o deformità ossee. Le radiografie possono rivelare anomalie del ricambio osseo, comprese le aree di deposizione ossea aumentata e ridotta. Le analisi di laboratorio mostrano un aumento del livello di fosfatasi alcalina, un enzima marker di formazione ossea. I livelli di calcio nel sangue generalmente sono normali.

Terapia farmacologica

Il trattamento può controllare la malattia di Paget e ridurre i sintomi, ma non esiste una cura. Non tutti i pazienti con la malattia di Paget necessiteranno di trattamento, ma se ci sono sintomi o se test di laboratorio mostrano che il trattamento è necessario, la prima linea di trattamento sarà normalmente bifosfonati. Una revisione molto recente ha riassunto i risultati dei benefici e del rischio di 20 studi (25 segnalazioni, 3168 partecipanti) sull’uso dei bifosfonati nella malattia di Paget. Di questi, 10 studi (801 partecipanti) hanno confrontato i bisfosfonati rispetto al placebo, sette hanno confrontato due bisfosfonati (992 partecipanti), uno studio ha confrontato i bisfosfonati con un bifosfonato più la calcitonina (44 partecipanti) e due studi, il più grande (1331 partecipanti) e il suo studio di estensione interventistica (502 partecipanti), ha confrontato il trattamento sintomatico e il trattamento intensivo in cui l’obiettivo era di normalizzare la fosfatasi alcalina. I bifosfonati rispetto al placebo hanno triplicato la proporzione (31% contro 9%) dei partecipanti il ​​cui dolore alle ossa è scomparso. Altri partecipanti hanno riferito di alleviare il dolore con zoledronato rispetto al pamidronato o risedronato. Questi due risultati, tra gli altri esaminati, sono stati considerati clinicamente importanti.

I pazienti che ricevono bifosfonati hanno anche bisogno di mantenere livelli adeguati di vitamina D e calcio. L’Istituto di Medicina dell’Accademia Nazionale delle Scienze raccomanda che, per mantenere le ossa sane, tutte le donne di età pari o superiore a 50 anni e gli uomini di età pari o superiore a 70 anni debbano consumare almeno 800 mg di calcio e almeno 600 UI (Unità Internazionali) di vitamina D un giorno. Da 70 anni, raccomandano di aumentare l’assunzione di vitamina D a 800 IU al giorno. Si raccomanda inoltre l’esposizione alla luce solare, per consentire la sintesi di vitamina D. I bisfosfonati orali e il calcio devono essere assunti almeno 2 ore di distanza, in quanto il calcio può ridurre l’assorbimento dei bisfosfonati.

Terapia chirurgica

La chirurgia può essere necessaria se c’è una significativa deformità ossea o una frattura nell’osso. Le fratture sono più comuni nel femore o nella coscia e nella tibia o nello stinco. Di solito sono trattati con una canna intramidollare, una barra che viene inserita nella cavità del midollo al centro dell’osso. Un altro intervento chirurgico comune nei pazienti con malattia di Paget è un’osteotomia. In questa procedura, viene rimosso un cuneo di osso per correggere un disallineamento. È spesso necessario quando le ossa delle gambe diventano deformi negli stadi successivi di questa malattia. La prospettiva con la malattia di Paget è generalmente buona, soprattutto se i pazienti ricevono un trattamento prima che si verifichino cambiamenti importanti nelle ossa colpite.

  • a cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Referenze scientifiche

Cundy T. Paget’s disease of bone. Metabolism. 2018; 80:5-14.

Paul Tuck S et al. Rheumatology (Oxford). 2017; 56(12):2050.

Audet MC et al. Joint Bone Spine. 2017 Dec; 84(6):719-723.

Divisato G et al. Am J Hum Genet. 2016 Feb 4; 98(2):275-86.

Lucas GJ et al. J Bone Miner Res. 2005 Feb; 20(2):227-31.

Johnson-Pais TL et al. J Bone Miner Res. 2003; 18:1748-53.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com

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