Terapia anti-psoriasi: l’anticorpo speciale “lavora in famiglia”

La psoriasi è una malattia infiammatoria della pelle complessa ed eterogenea, che può manifestarsi come diverse forme cliniche, caratterizzata da contesti genetici distinti e firme infiammatorie. Il significato della citochina IL-36 nell’infiammazione psoriasica è stato riconosciuto. La maggiore sintesi di IL-36 nella psoriasi si verifica sia nelle fasi iniziali, che in quelle tardive della malattia. In entrambe le fasi, l’espressione di IL-36 è indotta e sostenuta da stimoli tipici dell’immunità innata o adattativa, che caratterizzano rispettivamente le lesioni cutanee acute e croniche. IL-36γ, insieme ad altri membri della famiglia IL-36 e IL-36Ra, possono, in effetti, essere fortemente indotti dagli stessi fattori TNF-α e IL-36, nonché da IL-17 e IL-22, che si accumulano nelle lesioni cutanee acute. Al contrario, l’espressione dell’antagonista dell’IL-38 è down-regolata dalle citochine infiammatorie, e in particolare dall’IFN-γ, abbondantemente presente nelle placche croniche. Pertanto, i livelli di espressione sbilanciati di IL-36/IL-38 possono essere responsabili delle flogosi disregolate indotti da IL-36 nella pelle psoriasica, in particolare nel compartimento epidermico.

I ricercatori dell’Ospedale universitario di Aarhus e dell’Università di Aarhus in Danimarca, in collaborazione con ricercatori del Colorado negli Stati Uniti, hanno trovato un nuovo modo di trattare l’infiammazione coinvolta in malattie croniche come la psoriasi, l’asma e l’HIV. Un gruppo di citochine nel sistema immunitario, la cosiddetta famiglia IL-1, ha dimostrato di svolgere un ruolo importante in molte di queste malattie regolando le risposte immunitarie del corpo. Il recettore IL-1R3 è il co-recettore in tre vie di segnalazione che coinvolgono sei citochine della famiglia IL-1 (IL-1α, IL-1β, IL-33, IL-36α, IL-36β e IL-36γ). In molte malattie, più citochine contribuiscono alla patogenesi della malattia. Ad esempio, nell’asma, sia l’IL-33 che l’IL-1 sono di grande importanza, così come l’IL-36 e l’IL-1 nella psoriasi. Il professor Charles A. Dinarello dell’Università del Colorado Denver è anche dottore onorario all’Università di Aarhus. È un esperto in regolazione e trasmissione di queste citochine. È noto principalmente per aver scoperto l’importante citochina IL-1β, che svolge un ruolo importante in innumerevoli malattie.

In collaborazione con Charles Dinarello, i ricercatori danesi hanno studiato un modo più efficiente per ridurre l’effetto della famiglia IL-1 e in questo modo migliorare il trattamento delle malattie infiammatorie croniche. Ricerche precedenti si sono spesso concentrate sul blocco di una singola citochina o sulla via di segnalazione alla volta. Tuttavia, molte malattie e sequele sono guidate da più di una citochina. Ciò ha indotto i ricercatori a chiedersi se fosse possibile bloccare contemporaneamente più importanti vie di segnalazione della famiglia IL-1 e in questo modo consentire lo sviluppo di trattamenti migliori. I ricercatori provano a trovare un trattamento antinfiammatorio più ampio che impatti contemporaneamente su alcune importanti citochine, ma anche cercando di evitare che ciò causi effetti collaterali indesiderati. In questo studio, i ricercatori hanno studiato se un recettore (IL-1R3), che non è solo coinvolto nella segnalazione di una ma sei diverse citochine infiammatorie nella famiglia IL-1, potrebbe essere un possibile bersaglio nel trattamento delle malattie infiammatorie croniche.

Utilizzando un anticorpo monoclonale (MAB-hR3) per bloccare l’effetto di IL-1R3, è stato possibile per i ricercatori studiare gli effetti in entrambi gli studi su cellule e topi. In questo modo, i ricercatori potrebbero studiare alcune delle conseguenze del blocco di questo recettore sul sistema immunitario. Allo stesso tempo, i ricercatori hanno studiato specificamente l’effetto del blocco dell’IL-1R3 nei topi con gotta, infiammazione acuta allergica (asma) o psoriasi. Gli esperimenti hanno dimostrato che era possibile bloccare efficacemente il recettore e ridurre la manifestazione di malattie, il che sottolinea i potenziali del nostro nuovo approccio. Anche se sorgono nuove domande come conseguenza di questi risultati, i ricercatori sono riusciti a descrivere un nuovo ed efficace approccio per bloccare l’infiammazione guidata dalla famiglia IL-1, e in questo modo abbiamo forse contribuito con una nuova direzione per studiare e trattare le condizioni infiammatorie croniche guidato dalla famiglia IL-1.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Højen JF et al. Nat Immunol. 2019 Sep; 20(9):1138-1149.

Madonna S, Girolomoni G et al. Int J Mol Sci. 2019 Jul; 20(13).

Hernandez G et al., Pietras EM. Haematologica 2019 May 17.

Li S et al., Dinarello CA. Proc Natl Acad Sci USA. 2019 Feb 21.

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1668 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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