HomeRICERCA & SALUTEDistrofia FSH: gli sforzi della comunità internazionale di trovare risposte curative

Distrofia FSH: gli sforzi della comunità internazionale di trovare risposte curative

La distrofia muscolare facioscapulo-omerale (FSHD) è una malattia genetica che colpisce i muscoli del viso, della parte superiore del corpo, dell’addome e della schiena e può essere estremamente debilitante. Circa uno su 8000 persone hanno la distrofia muscolare facioscapulo-omerale, secondo uno studio del 2014, che è relativamente comune nel mondo delle malattie genetiche. È causato dalla cattiva espressione di un gene chiamato DUX4. La fisiopatologia della FSHD non è ancora stata compresa, ma è noto che le persone che hanno la malattia hanno una mutazione che porta all’espressione del gene DUX4 quando dovrebbe essere spento. Il gene codifica per una proteina che è un importante regolatore centrale della funzione della cellula, perché è un fattore di trascrizione (una proteina legante il DNA) e controlla altri geni. Pertanto, quando DUX4 viene sregolato, la proteina attiva altri geni che non dovrebbero essere espressi e la cellula alla fine smette di funzionare correttamente, il che porta alla FSHD. Una nuova indagine della University of Minnesota Medical School identifica un inibitore che protegge le cellule dagli effetti tossici associati a questa malattia nelle cellule e nei topi.

In uno studio pubblicato su Science Advances, Michael Kyba, PhD e Darko Bosnakovski, DVM, PhD, entrambi ricercatori del Dipartimento di Pediatria della UOM Medical School, e il loro team hanno scoperto un modo per disattivare DUX4 e eliminare gli effetti tossici in celle, nonché in un modello murino per FSHD. Kyba aveva precedentemente scoperto che DUX4 attiva i geni bersaglio introducendo un co-regolatore di enzimi nucleari chiamato p300 a determinati geni, dove poi aggiunge una modifica chimica a tutti gli istoni attorno a quel gene. Come le proteine ​​più abbondanti nel nucleo di una cellula, gli istoni regolano la funzione del DNA. La modifica chimica agli istoni apre il gene e consente di esprimerlo ad alto livello quando normalmente non verrebbe mai espresso nel muscolo. La nuova ricerca di Kyba ha testato un composto che è stato recentemente sintetizzato dai chimici medicinali Michael Walters e Ajit Jadhav presso il National Institutes of Health (NIH), a causa del suo potenziale per bloccare la p300. Kyba ha testato questo composto in un modello murino per FSHD e ha scoperto che il composto chiamato iP300w era efficace nel bloccare l’enzima p300 necessario a DUX4.

Pertanto, DUX4 non aveva le risorse per svolgere il suo lavoro e le cellule erano protette dai suoi effetti tossici. Le compagnie farmaceutiche stanno attualmente cercando dei modi per disattivare il gene DUX4, ma i risultati di Kyba sono i primi a dimostrare che la malattia può essere trattata bloccando l’attività della proteina DUX4, anche dopo che è già stata espressa. In parallelo in questi giorni, è stato pubblicato uno studio di collaborazione fra ricercatori internazionali, fra cui anche l’Italia, il cui obiettivo è accelerare lo sviluppo di farmaci per la FSHD convalidando due nuove valutazioni degli esiti clinici (COA) e perfezionando le strategie di sperimentazione clinica. Plasma, DNA, RNA e siero verranno raccolti per futuri studi sui biomarcatori. Verrà effettuato uno studio longitudinale di 18 mesi su 220 partecipanti geneticamente confermati e clinicamente colpiti, utilizzando la rete di ricerca di sperimentazione clinica FSHD, composta da 8 siti negli Stati Uniti e 3 siti di collaborazione in Europa. Per quanto ne sappiamo, questo è il più grande studio collaborativo di pazienti con FSHD eseguito negli Stati Uniti e in Europa.

I risultati di questo studio consentiranno una progettazione di studi clinici più efficiente. Durante lo svolgimento dello studio, saranno resi disponibili dati pertinenti per gli investigatori o le aziende che perseguono nuove terapie per la FSHD.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

LoRusso S et al. BMC Neurol. 2019 Sep 10; 19(1):224. 

Himeda CL, Jones PL. Dev Cell. 2019 Sep 9; 50(5):525. 

Oliva J et al. J Pharm Exp Ther. 2019 Aug; 370(2):219-30. 

Choi SH et al., Kyba M. Nucleic Acids Res. 2016; 44:5161.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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