HomeRICERCA & SALUTECancro polmonare: l'inibitore tumorale si rivela di tutt'altra pasta e stimola la...

Cancro polmonare: l’inibitore tumorale si rivela di tutt’altra pasta e stimola la crescita

Un grande modo in cui la chemioterapia funziona è quello di indurre le cellule tumorali a suicidarsi e gli scienziati hanno trovato un percorso che il tumore polmonare più comune percorre per evitare la morte. Gli scienziati del Medical College of Georgia e del Georgia Cancer Center dell’Università di Augusta hanno scoperto che un primo passo sembra essere rappresentato dalle cellule tumorali polmonari che esprimono alti livelli della molecola TIMP-1, classicamente considerata un inibitore del tumore ma ad alti livelli già associati a una prognosi sfavorevole per i pazienti. TIMP-1 mostra quindi l’espressione del modulatore del sistema immunitario IL-6, che è già associato alla resistenza alla chemioterapia antitumorale. I livelli di entrambi aumentano ulteriormente di fronte al trattamento chemioterapico, un pilastro per il trattamento del carcinoma polmonare comune, non a piccole cellule che hanno studiato. La resistenza alla chemioterapia è un grosso problema in questo tipo di tumore polmonare, in particolare quando il tumore si ripresenta a quel punto è anche più aggressivo. Per vedere in che modo contribuisce il TIMP-1, gli scienziati hanno prima esplorato se il TIMP-1 consentisse alla straordinaria capacità delle cellule tumorali di sputare essenzialmente un farmaco chemioterapico.

Mentre non hanno visto prove di quel fenomeno nei loro studi sulle cellule tumorali polmonari umane, hanno visto un aumento del livello di IL-6. Questa è una citochina che può trasformare l’infiammazione sia su che giù e in realtà è stato dimostrato che regola TIMP-1 – piuttosto che viceversa – in alcuni tumori. Ma nel carcinoma polmonare, almeno, gli scienziati hanno visto TIMP-1 assumere la guida nell’evitare il suicidio cellulare, un processo naturale che dovrebbe verificarsi quando le cellule diventano disfunzionali. Nei loro studi, hanno esaminato sia le cellule umane di carcinoma polmonare non a piccole cellule sia le stesse cellule con TIMP-1 eliminato, quindi hanno utilizzato due agenti chemioterapici di prima linea, gemcitabina e cisplatino, scoprendo che la produzione di IL-6 è diminuita e la morte cellulare è andata avanti in risposta ai farmaci nelle cellule con TIMP-1 mancante. Quindi hanno capito che TIMP-1 sta influenzando la morte cellulare. Quando hanno aggiunto TIMP-1, hanno visto IL-6 tornare indietro e aumentare la sopravvivenza cellulare, dice. In effetti, quando hanno dato più IL-6, anche la morte cellulare è stata ridotta, tuttavia solo l’aggiunta di TIMP-1 ha aumentato anche IL-6 e l’uso di anticorpi per neutralizzare solo TIMP-1 ha anche ridotto i livelli di IL-6.

Quando hanno esaminato nuovamente le cellule tumorali sopravvissute: erano ancora più resistenti al trattamento rispetto alle cellule da cui provenivano e avevano livelli più elevati di TIMP-1 e IL-6. Per assicurarsi che l’IL-6 funzionasse a questo livello superiore, hanno osservato a valle la via di segnalazione dell’IL-6, che include STAT3, una proteina che lega il DNA. È noto che STAT3 è coinvolto nel controllo della crescita e della divisione cellulare, del movimento e dell’apoptosi, tutte utilizzate dal cancro. Con alti livelli di IL-6, hanno visto STAT3 muoversi nel nucleo cellulare, il che significa che è stato attivato anche lui. Per vedere se questa sinergia che promuove il tumore identificata nelle linee cellulari tumorali polmonari umane si è verificata anche nei pazienti, si sono rivolti al database dell’Atlante sul Genoma del Cancro, compilato dal National Cancer Institute, che include campioni e sequenziamento completo del genoma da pazienti con una grande varietà di esiti, inclusa la resistenza alla chemioterapia e la morte. Hanno così scoperto che i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che avevano sia un basso TIMP-1 che IL-6, avevano tassi di sopravvivenza più elevati e questi due geni erano comunemente elevati insieme.

Inoltre, solo l’IL-6 elevato non ha influenzato la sopravvivenza tanto quanto il semplice TIMP-1 elevato. Ma hanno scoperto che la sopravvivenza dei pazienti era molto peggio quando entrambi erano elevati piuttosto che il solo TIMP-1. I prossimi passi includono l’esame di come STAT3 aiuta a ridurre l’apoptosi in questo scenario. Si stanno già chiedendo se esiste una sorta di meccanismo feedforward che significa anche che un’altra cosa che STAT3 attivo fa è attivare ancora più TIMP-1. Vogliono anche guardare altri tumori per vedere se anche la stessa catena di eventi è messa in moto, in particolare in quelli in cui altri hanno riferito che è IL-6 alla guida di TIMP-1. L’ordine è sicuramente importante perché aiuta a definire la funzione delle molecole a valle. Il loro è il primo studio dettagliato di questa relazione in cui TIMP-1 colpisce IL-6, che attiva STAT3 in questo tipo di tumore polmonare più comune. Il team ha affermato che numerosi studi hanno riportato che TIMP-1 è significativamente elevato nelle cellule tumorali polmonari rispetto alle cellule polmonari sane. Il loro presente definisce un ruolo per TIMP-1 elevato nelle cellule tumorali che sviluppano resistenza alla chemioterapia.

Un altro pezzo di informazione nella lotta a questo mostro.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Xiao W et al., Rojiani MV. Cancers (Basel) 2019 Aug 15;11(8).

Ramer R et al. Oncotarget. 2018 Sep 25; 9(75):34038-34055.

Selvaraj G et al., Wei DQ. Curr Med Chem. 2018 Sep 3.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
- Advertisment -

ARTICOLI PIU' LETTI

CHIUDI
CHIUDI