Terapia del tumore mammario: sempre più prove a favore con la metformina, anche per i sottotipi anomali

Una ricerca condotta da Suresh Alahari, PhD, professore di biochimica e genetica presso la LSU Health New Orleans School of Medicine, ha scoperto che la metformina, un farmaco comunemente prescritto per il diabete di tipo 2, può essere efficace nel trattamento dei tumori che mancano di una proteina chiamata Niscarina. I risultati sono stati pubblicati online nell’ultimo numero dell’International Journal of Cancer. Il Dr. Alahari ha scoperto la Niscarina, una proteina coinvolta in molti processi biologici che agisce anche come soppressore del tumore. Gran parte della sua ricerca su questa nuova proteina è stata nel carcinoma mammario. Nel presente studio, il suo laboratorio ha dimostrato che l’interruzione del gene Niscarina ritarda lo sviluppo della ghiandola mammaria, migliora la crescita tumorale e le metastasi e diminuisce anche l’attivazione di un enzima chiamato AMPK. L’AMPK svolge un ruolo importante nel metabolismo ed è considerato un bersaglio terapeutico per le malattie metaboliche e persino alcuni tumori. Il preciso meccanismo d’azione della metformina rimane poco chiaro, ma sembra funzionare almeno in parte attraverso l’attivazione di AMPK.

La documentazione clinica secondo cui i pazienti diabetici in regime di metformina mostrano rischi ridotti di sviluppare il cancro presenta la possibilità allettante che questo approccio alla cura del cancro possa rivelarsi un’opportunità terapeutica efficace e non realizzata. In questo studio, i ricercatori hanno dimostrato che la metformina attiva l’AMPK e ha un forte effetto inibitorio della crescita sui tumori che non esprimono la niscarina funzionale, suggerendo che la metformina ha un grande valore terapeutico nei tumori privi di niscarina. Hanno scoperto che le cellule tumorali cancellate con Niscarina avevano un’attività AMPK inferiore rispetto alle cellule positive con Niscarina, che il trattamento con metformina attivava AMPK in modo più efficiente nei topi eliminati con Niscarina e la metformina sopprimeva la crescita tumorale di topi eliminati con Niscarina. Collettivamente, i dati suggeriscono che l’interruzione della Niscarina promuove lo sviluppo del tumore al seno, la segnalazione di AMPK è importante per la soppressione dei tumori al seno mediata da Niscarina e l’attivazione di AMPK da parte della metformina sopprime la crescita del tumore al seno nei topi privi di Niscarina.

Alcuni casi di carcinoma mammario non rispondono bene al trattamento tradizionale, in particolare nei diabetici. Studi recenti hanno dimostrato che la metformina conferisce effetti antitumorigeni sulle cellule tumorali e può essere considerata un potenziale adiuvante nella gestione del carcinoma mammario. Numerosi studi osservazionali basati sulla popolazione avevano inizialmente suggerito che la metformina riduce l’incidenza del cancro e / o la mortalità tra i pazienti diabetici di tipo 2; tuttavia, nessuna relazione causale può essere stabilita dai soli dati epidemiologici. La ricerca preclinica utilizzando sia le linee cellulari sia i modelli di topo, ha successivamente dimostrato che la metformina reprime la crescita delle cellule tumorali e dello xenotrapianto. Questi effetti sono raggiunti attraverso vari meccanismi, tra cui l’arresto del ciclo cellulare, l’apoptosi, l’attivazione di AMPK e l’inibizione di mTOR. Inoltre, la metformina esercita effetti chemiopreventivi in ​​vitro attraverso la modulazione delle vie del citocromo P4501A1 (CYP1A1) / recettore per gli idrocarburi aromatici (AhR), note per essere correlate ai cancerogeni ambientali e di origine alimentare.

Questi risultati hanno aggiunto un significato clinico poiché l’espressione della niscarina è spesso ridotta nel carcinoma mammario umano, in particolare i tumori al seno tripli negativi, ed è associata a una ridotta sopravvivenza a lungo termine. Dato che la metformina ha effetti collaterali molto contenuti alle dosi medie di impiego giornaliero (500-800mg), non farebbe meraviglia ritrovarsi fra qualche anno con la metformina che faccia parte dell’armamentario di cura per uno dei tumori femminili che miete centinai di migliaia di vittime ogni anno in tutto il mondo.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Roshan MH et al. SAGE Open Medicine 2019 Jul 16;7.

Esparza-López J et al. BMC Cancer 2019 Jul; 19(1):728.

Cuyàs E et al. Aging (Albany NY). 2019 May; 11(9):2874-88. 

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- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it