Charcot-Marie-Tooth: la neurosindrome di cui si sa cosa succede, ma non come

Neuropatia: da diabete o ch

Il sistema nervoso è il centro di controllo del corpo, che è estremamente veloce nella decodifica dei messaggi dai diversi nervi del corpo. Questa rete dovrebbe essere integra e sana. Il sistema nervoso periferico (PNS) è la parte del sistema nervoso che contiene tutti i nervi che si trovano al di fuori del sistema nervoso centrale (SNC) o del cervello e del midollo spinale. Il ruolo principale della PNS è quello di collegare il sistema nervoso centrale alla pelle, agli arti e agli organi. Sono quelli che rilevano uno stimolo e, a loro volta, inviano messaggi al cervello o al centro di controllo del corpo. Quando qualcosa non va nella rete, influisce sulle funzioni principali del cervello. Le malattie neurologiche attaccano le parti principali del sistema nervoso, vale a dire il cervello, il midollo spinale e i nervi. I neuroni o i nervi inviano messaggi da e verso il cervello, per sostenere la vita e le attività di base del corpo. Le condizioni che colpiscono qualsiasi parte del sistema nervoso possono causare caos all’interno del corpo.

Una delle forme più rare di insufficienza neurologica, la malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) colpisce circa 1 su 2.500 persone negli Stati Uniti. La malattia, che prende il nome dai tre medici che l’hanno identificata per la prima volta nel 1886, è caratterizzata da un gruppo di disturbi che colpiscono i nervi periferici. La malattia di Charcot-Marie-Tooth è una malattia neurologica ereditaria, il che significa che può essere trasmessa da una generazione all’altra, causando una progressiva e lenta degenerazione dei muscoli della parte inferiore delle gambe, del piede, della mano e degli avambracci. Porta anche a una lieve perdita di sensibilità nelle dita dei piedi, delle dita e degli arti. Il primo segno di CMT è un piede arcuato o disturbi dell’andatura. Gli altri sintomi della condizione includono problemi di equilibrio e funzionalità della mano, crampi alle gambe, perdita parziale della vista o dell’udito, riflessi normali e, in alcune persone, scoliosi della colonna vertebrale. Esistono due tipi di malattia di Charcot-Marie-Tooth, tipo 1 e tipo 2.

La CMT di tipo 1 colpisce gli assoni dei nervi periferici, che è la parte del neurone che trasmette segnali ai muscoli. Nell’assone, le guaine mieliniche diminuiscono, alterando la funzione dell’assone. Nella CMT di tipo 2, che è meno comune, le risposte dell’assone sono diminuite a causa di un difetto nell’assone stesso. Poiché la condizione è molto rara, c’erano poche informazioni sulla sua causa principale. Ma studi precedenti hanno dimostrato che le mutazioni di oltre 90 geni sono state associate al disturbo. Il fatto è che una persona ha bisogno di una sola mutazione genetica per far emergere la malattia. Nonostante abbia molte mutazioni genetiche legate alla malattia, la CMT ha un impatto negativo sul sistema nervoso periferico dei pazienti. In un nuovo studio, pubblicato sulla rivista Proceedings of National Academy of Sciences (PNAS), i ricercatori si sono concentrati su enzimi onnipresenti, chiamati aminoacil-tRNA sintetasi, che sono la più grande famiglia proteica legata alla malattia da CMT.

Le sintesi di aminoacil-tRNA si legano agli aminoacidi appropriati per innescare il passaggio iniziale nella creazione di nuove proteine. Le proteine, che sono i mattoni della vita, tra cui ormoni, sangue, ossa e pelle, sono vitali per la sopravvivenza. I ricercatori sanno che studi precedenti hanno esaminato gli enzimi mutati e scoperto che le sintetasi aminoacil-tRNA colpite dalla malattia non funzionavano bene rispetto alle loro controparti sane, definite come “perdita di funzione”. Tuttavia, quando i ricercatori hanno utilizzato campioni di pazienti, hanno esplorato e visualizzato gli enzimi nel loro ambiente cellulare. Hanno scoperto che qualsiasi perdita di funzione era svanita quando gli enzimi mutati erano combinati con altri enzimi sani presenti nella cellula. Le mutazioni genetiche della CMT sono ben comprese, ma i meccanismi che causano la malattia sono ancora un mistero a livello molecolare e cellulare.

I ricercatori si sono ulteriormente concentrati sulla forma dell’enzima mutato anziché sulla funzione. Hanno usato tecniche di analisi biofisiche e biochimiche e hanno scoperto che gli enzimi mutati avevano forme estese insolite, consentendo una superficie extra. Con una forma estesa, potrebbero fornire un contatto indesiderato con le proteine ​​vicine, portando a una segnalazione cellulare inopportuna secondaria. I ricercatori vogliono esplorare di più nel legame tra le molte forme di CMT, che può aiutare a formulare nuove terapie e possibili trattamenti per la CMT.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD; specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Stone EJ, Uchida A, Brown A. Cytoskeleton (Hoboken) 2019 Oct 1.

Bogdanova-Mihaylova P et al. J Peripher Nerv Syst. 2019 Sep 15.

Blocquel D et al. PNAS USA. 2019 Sep 24; 116(39):19440-19448.

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1714 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

Commenta per primo