Sclerosi multipla: fra i subtipi di linfocita “serpeggia” un messaggio inopportuno

La sclerosi multipla è nota per essere guidata da cellule T “helper”, globuli bianchi che montano un attacco infiammatorio al cervello e al midollo spinale. È noto che le cellule T helper guidano la sclerosi multipla, coordinando l’attacco alla guaina protettiva della mielina che copre le fibre nervose. Ma ci sono molti diversi tipi di cellule T helper. Studi recenti hanno indicato le cellule Th17, ma alcune cellule Th17 sembrano non essere coinvolte nella SM. Molti farmaci sono stati sviluppati per il trattamento di malattie autoimmuni, come glucocorticoidi e i farmaci citotossici presi in prestito dalla chemioterapia dei tumori. Fortunatamente con i nuovi agenti selettivi (es. fingolimod), nessuno oggi si sognerebbe di utilizzare immunosoppressori antitumorali come azatioprina o ciclofosfamide. I corticosteroidi, invece, restano ancora un cardine. Tuttavia, nessuno di questi bersaglia selettivamente le cellule T patogene e l’uso a lungo termine di agenti immuno-soppressori compromette ampiamente le difese immunitarie. Sono necessarie terapie con migliore selettività, sicurezza ed efficacia.

Un nuovo studio del Boston Children’s Hospital individua il sottogruppo specifico di cellule T helper che causano la sclerosi multipla, così come una proteina sulla loro superficie, chiamata recettore CXCR6, che le contrassegna. Un anticorpo indirizzato alla CXCR6 ha prevenuto e invertito la sclerosi multipla in un modello murino, come riportato sulla prestigiosa rivista Atti della National Academy of Sciences (PNAS) USA. Il nuovo studio si è focalizzato su un sottoinsieme di cellule derivate dal Th17, tutte recanti il ​​marcatore CXCR6. Queste cellule sono in rapida proliferazione e molto dannose, producendo un insieme di proteine ​​che danneggiano direttamente le cellule e altre, tra cui il GM-CSF, che stimolano un attacco infiammatorio da parte di altre cellule immunitarie note come macrofagi. Lo studio ha dimostrato che queste cellule producono anche quantità aumentate di una proteina chiamata serpina B1 (Sb1) e che la sua presenza è necessaria per i sintomi della SM.

Quando Sb1 è stato geneticamente eliminato nelle cellule T nel modello MS del topo, sono sopravvissute meno cellule immunitarie per infiltrarsi nel midollo spinale e la malattia è stata migliorata rispetto ai topi di controllo. I topi che erano stati resi geneticamente privi della proteina (Sb1 -/-) non riuscivano ad espandersi a livello clonale, perché morivano per danno da taglio delle proteine cellulari (proteolisi). Infatti la serpina B1 è un inibitore della proteolisi nei linfociti T. Il team ha quindi continuato a dimostrare che queste cellule contenenti Sb1 potevano essere prontamente identificate con anticorpi diretti contro la proteina di superficie CXCR6. Per studiare se le cellule CXCR6 positive sono rilevanti nelle malattie umane, Remold-O’Donnell e Hou hanno lavorato con i medici dei dipartimenti di Immunologia e Neurologia dei bambini di Boston, nonché con i reumatologi del Brigham and Women’s Hospital, per ottenere campioni di liquido sinoviale da pazienti con artrite autoimmune infiammatoria.

Hanno infatti trovato livelli elevati di cellule CXCR6+ nelle articolazioni infiammate. Al contrario, il sangue circolante nei pazienti con artrite non presentava cellule CXCR6+ elevate.  Né il sangue dei pazienti con SM o di controlli sani. Quando il team ha utilizzato anticorpi monoclonali per colpire la CXCR6, le cellule dannose sono in gran parte scomparse e i topi, che sono stati innescati per ottenere la SM, non hanno sviluppato la malattia. I ricercatori ritengono che i trattamenti per l’esaurimento delle cellule CXCR6+ potrebbero mitigare la SM e probabilmente altri disturbi autoimmuni, lasciando in gran parte intatte le altre difese immunitarie delle cellule T. Secondo il dott. Eileen Remold-O’Donnell, PhD, del programma di Medicina Cellulare e Molecolare presso il Boston Children’s Hospital, autore senior del documento, se i risultati si confermano negli studi sull’uomo, prendendo di mira queste cellule T canaglia si potrebbe migliorare la SM.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Hou L et al., Remold-O’Donnell E. Proc Natl Acad Sci USA 2019 Sep 23.

Komuczki J et al., Becher B. Immunity. 2019 May 21; 50(5):1289-1304.

Wojkowska DW, Szpakowski P et al., Mediators Inflamm. 2014; 2014:590409.

O’Connor RA et al., Dalton DK. J Immunol. 2012 Mar 1; 188(5):2093-2101. 

Informazioni su Dott. Gianfrancesco Cormaci 1714 Articoli
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry specialty in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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