HomeRICERCA & SALUTETerapia delle leucemia cronica: per eliminare ad ogni costo le staminali

Terapia delle leucemia cronica: per eliminare ad ogni costo le staminali

La leucemia mieloide cronica (LMC) induce il midollo osseo a produrre troppi globuli bianchi. Più del 95% di tutti i casi è causato dallo stesso cambiamento genetico, un mashup di due geni che si trovano normalmente su cromosomi diversi. Con il progredire della LMC dalla fase cronica alla crisi esplosiva, le cellule staminali leucemiche non sono più limitate al compartimento midollare e i progenitori dei granulociti-macrofagi possono acquisire le proprietà delle cellule staminali della LMC attraverso la stabilizzazione della beta-catenina nucleare. Inoltre, il clone CML anormale può guidare o accentuare i meccanismi di nicchia a proprio vantaggio, a spese della normale emopoiesi. Tuttavia, i contributi dei meccanismi autocrini nella regolazione della patogenesi della LMC sono meno chiari. L’introduzione del farmaco imatinib nel 2001 ha rivoluzionato il trattamento di questo tipo di tumore poiché imatinib prende di mira quel “gene della fusione”. In oltre l’80% delle persone con LMC che hanno ricevuto il farmaco, la malattia è andata in remissione completa. Imatinib, comunemente commercializzato con il marchio Gleevec, è un inibitore della tirosina chinasi; agisce mirando all’anomalia genetica che causa la leucemia mieloide cronica. Imatinib non è una cura permanente nella maggior parte dei casi, tuttavia; nella maggior parte delle persone con leucemia mieloide cronica, le cellule staminali cancerose rimangono nel corpo per anni dopo che il loro tumore è entrato in remissione.

Se il trattamento con imatinib o un altro farmaco simile viene interrotto – e in alcuni casi, anche mentre il trattamento continua – le cellule staminali della leucemia possono causare il ripetersi del cancro. Diversi studi hanno dimostrato che anche dopo anni di trattamento con imatinib, quando le persone interrompono il trattamento, il loro tumore ha una significativa probabilità di recidiva. Ora, negli esperimenti su topi e su cellule tumorali umane isolate, i ricercatori dell’UCLA hanno scoperto un modo per eliminare le cellule staminali della LMC. Il loro approccio utilizza un anticorpo per bloccare una proteina su cui le cellule staminali si affidano per crescere. L’anticipo, descritto in uno studio pubblicato sul Journal of Clinical Investigation, potrebbe eventualmente aiutare a trattare non solo la leucemia mieloide cronica, ma anche altri tumori. Negli ultimi dieci anni, il team ha dimostrato che una proteina chiamata pleiotropina, prodotta dal midollo osseo, supporta la normale crescita delle cellule staminali del sangue e il recupero dallo stress. Si chiedevano se la pleiotropina potesse anche avere un ruolo nella sopravvivenza delle cellule staminali della LMC. Per scoprirlo, il team ha studiato topi che avevano il gene della fusione che causa la LMC. Normalmente, questi topi sviluppano rapidamente sintomi di LMC e vivono mediamente per 3-4 mesi. Ma i topi con il gene che causa la LMC priva del gene della pleiotropina, avevano livelli normali di globuli bianchi e sono sopravvissuti per quasi il doppio.

Gli scienziati hanno quindi trapiantato cellule staminali del sangue dal gruppo di topi con il gene che causa la LMC in topi precedentemente sani e i nuovi topi hanno contratto la leucemia mieloide cronica. Quando i ricercatori hanno provato lo stesso esperimento usando cellule staminali del sangue di topi privi di pleiotropina, i pazienti sottoposti a trapianto hanno mostrato poche prove di leucemia e i loro livelli del gene cancerogeno erano inferiori all’1% dei livelli riscontrati nel gruppo di controllo dei topi. Quando il team ha isolato le cellule staminali CML dagli esseri umani con il cancro, hanno scoperto che le cellule avevano livelli di pleiotropina 100 volte superiori a quelli trovati nelle cellule staminali del sangue sane. Ulteriori esperimenti hanno rivelato che le cellule LMC stavano producendo la propria pleiotropina oltre a reagire alla pleiotropina che normalmente si trova nel corpo. Quando i ricercatori hanno usato un anticorpo anti-pleiotropina per bloccare la pleiotropina in cellule tumorali umane isolate, le cellule staminali della LMC hanno iniziato a morire. Ulteriori esperimenti hanno rivelato che nelle cellule staminali della LMC, la pleiotropina agisce innescando un meccanismo noto che mantiene in vita le cellule. Quando questa proteina è bloccata dagli anticorpi, non può attivare questo meccanismo e le cellule staminali della LMC muoiono.

Per valutare il suo potenziale terapeutico, il gruppo di Chute ha testato l’effetto della combinazione di imatinib e l’anticorpo anti-pleiotropina. Insieme, i farmaci hanno praticamente eliminato le cellule CML umane che erano state trapiantate in topi. L’anticorpo anti-pleiotropina è stato utilizzato solo in studi preclinici e non è stato testato sull’uomo o approvato dalla FDA come sicuro ed efficace per l’uso nell’uomo. Il Dr. John Chute, autore senior dello studio e membro del Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research dell’UCLA, ha spiegato e commentato i risultati: “Questo fornisce un esempio di cellule staminali tumorali che stanno perpetuando la crescita della loro malattia dirottando un proteine ​​che normalmente supportano la crescita delle cellule staminali del sangue sane. Le cellule normali possono proliferare e sopravvivere senza pleiotropina. Ma le cellule staminali CML umane sono relativamente dipendenti dalla pleiotropina e non sopravvivono bene senza di essa. I nostri risultati suggeriscono che potrebbe essere possibile sradicare le cellule staminali della LMC combinando questa nuova terapia mirata con un inibitore della tirosina chinasi. Ciò potrebbe portare a un giorno lungo la strada in cui le persone con LMC potrebbero non aver bisogno di assumere un inibitore della tirosina chinasi per il resto della loro vita”.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Himburg HA et al., Chute JP. J Clin Invest. 2019 Oct 15.

Zhang H, Jin X et al. Panminerva Med. 2019 Sep 24. 

Herrmann O et al. BMC Cancer. 2019 Jul 4; 19(1):658.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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