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Tumore al seno: l’oncogene vuole far fuori il soppressore, ma dietro l’angolo c’è già l’inibitore

I ricercatori dello Stowers Institute for Medical Research hanno scoperto nuovi dettagli su diverse proteine ​​implicate nella crescita tumorale e nelle metastasi, aprendo una potenziale strada per lo sviluppo di trattamenti per malattie come il cancro al seno. La ricerca si concentra sulla funzione di soppressione del tumore di Smad4, una proteina fattore di trascrizione normalmente coinvolta nella regolazione dei processi di crescita cellulare. La sua funzione è spesso disattivata nel carcinoma mammario, che consente ai tumori di crescere e metastatizzare. In un nuovo rapporto, pubblicato online il 23 ottobre sulla rivista Science Advances, i ricercatori hanno scoperto che BRK / PTK6, una tirosina chinasi proteica non recettoriale, si lega e porta alla disgregazione di Smad4. Lo studio è stato condotto utilizzando linee cellulari umane, incluso un pannello di linee cellulari tumorali al seno. Nel carcinoma mammario, la funzione Smad4 è spesso compromessa, il che pone le basi per la crescita e la diffusione dei tumori in altri siti del corpo.

La chinasi BRK è presente in oltre l’85% dei tumori al seno; funziona come un oncogene (un gene che ha il potenziale per provocare il cancro se mutato o espresso in modo anomalo) nel carcinoma mammario. Nel loro precedente lavoro pubblicato lo scorso gennaio di quest’anno, lo scienziato ha studiato l’influenza degli estrogeni sull’espressione della proteina BRK nel carcinoma mammario. Hanno esaminato l’espressione di BRK in 120 campioni di tumore al seno e 29 linee cellulari di carcinoma mammario per esplorare la correlazione positiva tra BRK e l’espressione del recettore degli estrogeni (ERα). Usando l’immunoistochimica, la RT-PCR e l’analisi delle proteine ​​(immunoblotting), gli scienziati hanno dimostrato che gli estrogeni inducono l’espressione del gene BRK e delle proteine ​​nelle cellule di carcinoma mammario ER +. La sovraespressione di ERα nella linea cellulare di carcinoma mammario ER-negativo ha aumentato l’espressione di BRK.

Inoltre, la presenza di BRK nelle cellule maligne è regolata dalla segnalazione ERα, poiché gli antagonisti ER (tamoxifene e fulvestrant) riducono l’espressione di BRK nelle cellule di carcinoma mammario ER +. Infine, hanno dimostrato che la sopravvivenza globale dei pazienti con carcinoma mammario ER-positivi è scarsa quando i loro tumori esprimono alti livelli di BRK. Ciò significa che la BKR può diventare un marker fattibile e stabile dell’aggressività del cancro al seno. I ricercatori ritengono che questi risultati siano un passo importante nella comprensione di come funziona il cancro e vorrebbero trovare altre molecole che lavorano con BRK per degradare Smad4. Se aumentano ulteriormente la comprensione di questa rete proteica, queste intuizioni potrebbero rivelare nuovi obiettivi per l’intervento del cancro metastatico. La ricerca suggerisce già che i trattamenti contro la BRK chinasi possono aiutare a mantenere la funzione Smad4, riducendo o arrestando la crescita tumorale.

Ma questa è già metà del percorso, poiché i ricercatori hanno già identificato alcuni inibitori di BRK. Nel 2017, un team congiunto della Harvard University e della Xiamen University of China ha scoperto nuove molecole che risultano essere inibitori della BRK. Uno di questi, XMU-MP2 è apparso molto specifico, riducendo la proliferazione nelle cellule di carcinoma mammario BRK-positive. Nei modelli di xenotrapianto di topo, XMU-MP-2 ha represso la crescita di tumori guidati da BRK oncogeno, tra cui cellule Ba / F3 trasformate BRK e cellule cancerose al seno BRK positive. Inoltre, due anni fa è stata risolta la struttura molecolare della BRK complessata con dasatinib, un inibitore della tirosina chinasi già utilizzato per curare la leucemia. Ancora prima, nel 2014, un team dell’Università della Louisiana ha identificato composti derivati ​​da organismi marini che sembravano colpire BRK e FAK, un’altra chinasi coinvolta nelle metastasi del cancro al seno.

Ulteriori sforzi, specialmente se i laboratori saranno volenterosi a collaborare, schiacceranno finale di questo grande portatore di morte chiamato cancro al seno.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Miah S et al., Lukong KE. BMC Cancer. 2019 Jan 16; 19(1):78.

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Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di due brevetti sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of patents concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica e salute sui siti web salutesicilia.com, medicomunicare.it e in lingua inglese sul sito www.medicomunicare.com
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