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Tumore del colon: sono le staminali maligne a trasformare le cellule neurali con le loro “tossine”

Un nuovo studio ha dimostrato che le cellule gliali dell’intestino (parte del sistema nervoso enterico) quando esposte alle secrezioni delle cellule tumorali del colon vengono convertite in tumori stessi. Queste cellule gliali alterate si convertono quindi in promotori di tumori, hanno detto i ricercatori dello studio. Questo studio rivela l’importanza delle cellule gliali enteriche o intestinali nello sviluppo di tumori e pone anche le basi di nuovi obiettivi terapeutici per il cancro del colon. Lo studio è apparso nell’ultimo numero della rivista EBioMedicine. I ricercatori francesi in collaborazione con quelli della North Carolina State University, hanno spiegato che l’intestino contiene una vasta rete di sistema nervoso chiamato sistema nervoso enterico. Questo è un sistema nervoso locale che contiene cellule gliali enteriche (EGC) che regolano diverse funzioni intestinali, incluso il movimento dell’intestino o della peristalsi che svolge un ruolo importante nella digestione. Questo sistema è parte integrante delle funzioni del rivestimento intestinale e dello strato epiteliale dell’intestino. In caso di tumore che cresce con l’intestino, il tumore stesso crea un microambiente all’interno dell’intestino. Questo ambiente comprende neuroni, cellule gliali enteriche, cellule immunitarie, molecole e capillari.

I ricercatori hanno saputo da prove precedenti che esiste un’interazione intensa tra ciascuno dei componenti di questo microambiente. Le cellule staminali del cancro del colon sono i principali iniziatori dei tumori del cancro del colon; sono anche responsabili della ricaduta dei tumori. Queste cellule sono costantemente esposte a segnali regolatori provenienti dalle cellule vicine presenti nel microambiente tumorale, quindi gli scienziati hanno pianificato di studiare l’effetto delle cellule gliali enteriche sull’inizio del tumore da parte delle cellule staminali tumorali. Laurianne Van Landeghem, professoressa associata di Neurogastroenterologia presso la North Carolina State, ha spiegato: “Le cellule staminali maligne sono costantemente esposte a segnali regolatori sotto forma di molecole secrete dalle cellule vicine nel microambiente tumorale. Le EGC sono una parte importante del microambiente tumorale, ma nessuno aveva studiato se queste cellule influenzano la capacità delle staminali di creare nuovi tumori. Si ritiene che solo una frazione delle cellule tumorali – note come staminali tumorali del colon o CSC – sia in grado di creare tumori”. Il team ha esaminato i tumori del colon tra pazienti americani e francesi.

I ricercatori hanno isolato le CSC dai tumori e li hanno cresciuti in presenza o in assenza di cellule gliali per vedere se le secrezioni le EGC influivano sull’inizio e sulla crescita del tumore. Hanno notato che quando le cellule staminali del cancro del colon erano esposte alle cellule gliali enteriche che non avevano precedentemente incontrato le cellule tumorali (cresciute da sole), non c’era una crescita significativa del tumore. Nel loro prossimo esperimento il team ha coltivato le cellule gliali enteriche in un mezzo in cui avevano precedentemente sviluppato cellule tumorali. Queste secrezioni sono state quindi messe in contatto con le cellule staminali del cancro del colon. Ora i tumori o i tumori sono stati trovati a crescere più rapidamente ed erano più grandi di prima affermano i ricercatori. Secondo Van Landeghem, nel microambiente tumorale, le cellule tumorali secernono una molecola nota come IL-1, che, se assorbita dalle vicine EGC, può cambiarle. I risultati mostrano che le EGC, una volta attivati dal tumore, acquisiscono un fenotipo pro-tumorigenico e stimolano la tumorigenesi guidata dalle staminali attraverso il percorso PGE2/EP4/EGFR. In particolare, l’IL-1 derivata dalle cellule epiteliali tumorali attiva le cellule gliali enteriche per produrre e rilasciare maggiori quantità di PGE2, che induce la duplicazione cellulare.

Notare che la prostaglandina E2 è uno dei maggiori mediatori dell’infiammazione, venendo prodotto dal corpo in caso di traumi ed infiammazioni in una lista numerosa di malattie. Entrambe queste molecole sono ben descritte, ma fino ad ora gli scienziati non sapevano di essere coinvolti nella comunicazione tra il tumore e le cellule gliali. Parlando delle implicazioni che questo studio potrebbe avere sulla futura ricerca farmacologica, il team ritiene che una migliore comprensione delle vie molecolari coinvolte nel dialogo tra cellule gliali enteriche e colon le cellule tumorali (staminali) possono portare all’identificazione di nuovi bersagli terapeutici per terapie anticancro.

  • A cura del Dr. Gianfrancesco Cormaci, PhD, specialista in Biochimica Clinica.

Pubblicazioni scientifiche

Valès S et al., Van Landeghem L. EBioMedicine. 2019 Oct 26.

Duchalais E et al. Cell Mol Gastroent Hepatol. 2017; 5(1):31-49.

Nasri I et al. Am J Physiol Gastroint Liver Physiol. 2016; 311(2):221.

Dott. Gianfrancesco Cormaci
- Laurea in Medicina e Chirurgia nel 1998 (MD Degree in 1998) - Specialista in Biochimica Clinica nel 2002 (Clinical Biochemistry residency in 2002) - Dottorato in Neurobiologia nel 2006 (Neurobiology PhD in 2006) - Ha soggiornato negli Stati Uniti, Baltimora (MD) come ricercatore alle dipendenze del National Institute on Drug Abuse (NIDA/NIH) e poi alla Johns Hopkins University, dal 2004 al 2008. - Dal 2009 si occupa di Medicina personalizzata. - Guardia medica presso strutture private dal 2010 - Detentore di un brevetto sulla preparazione di prodotti gluten-free a partire da regolare farina di frumento immunologicamente neutralizzata (owner of a patent concerning the production of bakery gluten-free products, starting from regular wheat flour). - Responsabile del reparto Ricerca e Sviluppo per la società CoFood s.r.l. (leader of the R&D for the partnership CoFood s.r.l.) - Autore di un libro riguardante la salute e l'alimentazione, con approfondimenti su come questa condizioni tutti i sistemi corporei. - Autore di articoli su informazione medica, salute e benessere sui siti web salutesicilia.com e medicomunicare.it

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